抗菌药物头孢西丁酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗菌药物头孢西丁酸的制备方法，步骤为：(1)以7-氨基头孢烷酸为原料，在碱性溶液中水解，溶清后搅拌，加入乙酸乙酯后调节pH值，析出晶体，得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ与NBS和甲醇钠反应，在化合物Ⅰ的7位引入甲氧基，得到含有化合物Ⅱ混合液；化合物Ⅱ与2-噻吩乙酰基化试剂反应，引入噻吩乙酰基后析晶，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ与氨甲氧酰化试剂作用，在化合物Ⅲ的3位引入氨甲酰甲氧基，得到头孢西丁；本发明制备过程简单，易于实施，有效的提高了收率，原料便宜易购，降低了成本，适合进行大生产。

主权项

一种抗菌药物头孢西丁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：去乙酰7‑氨基头孢烷酸的制备向反应容器中，加入7‑ACA60g，将其分散于350mL水中，加入30%的氢氧化钠溶液，将溶液pH调到8.4，控制温度在4℃进行水解反应，溶清后继续搅拌30min，加入乙酸乙酯125mL，搅拌15min，然后滴加1.2mol/L稀盐酸调节pH=3.4，析出晶体，烘干，得到去乙酰7‑氨基头孢烷酸50.3g，收率99.12%；化合物Ⅱ的制备将50.3g化合物Ⅰ加入到360mL二氯甲烷和36mL甲醇的混合液中，降温至‑20℃，搅拌20min；加入甲磺酸2.099g，冷却‑55℃，分批加入NBS 59.22g，加入甲醇钠294.84g，充分搅拌4h，每0.5h取样高效液相色谱检测化合物Ⅰ的残留小于1%时反应结束，得到含有化合物Ⅱ混合液，直接用于下一步反应；化合物Ⅲ的制备快速搅拌条件下，向化合物Ⅱ混合液中滴加2‑噻吩乙酰氯40.19g，温度控制在6℃，2.5h滴加完，然后继续保温搅拌3h，加入20%的氢氧化钠溶液，将溶液pH调到7.5，滴加纯化水150mL，溶液变浑浊，养晶30min；继续滴加纯化水650mL，抽滤，用冷却的二氯甲烷和甲醇的混合液洗涤，烘料，得到化合物Ⅲ79.37g，收率95.5%；头孢西丁的合成将70g化合物Ⅲ溶于300mL四氢呋喃中，搅拌并降温至‑45℃，滴加冷的氯磺酰基异氰酸酯58.5g，搅拌至充分反应1.5h；向反应液中加入0℃的纯化水180mL，充分搅拌，加入乙酸乙酯650mL，过滤，得澄清滤液，加10%氯化钠溶液200mL，搅拌30min，滴加饱和碳酸钠溶液调pH=6，充分搅拌1.5h，分出有机相，向水相滴加稀盐酸至pH=2.1，析出白色晶体，保温养晶30min，烘料，得到头孢西丁65.87g，收率94.1%。