阿立塞替的制备方法

摘要

本发明揭示了一种阿立塞替(Alisertib，I)的制备方法，包括如下步骤：(1E，4E)-8-氯-4-[(二甲基氨基)亚甲基]-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[C]氮杂卓-5-(4H)-酮(II)和盐酸胍发生缩合环合反应生成2-氨基-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5，4-D][2]苯并氮杂卓(III)，该中间体(III)与4-卤素-2-甲氧基苯甲酸(IV)进行取代反应制得阿立塞替(I)。该制备方法工艺简洁、原料易得，适合工业化放大的要求。

主权项

一种阿立塞替的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：(1E,4E)‑8‑氯‑4‑[(二甲基氨基)亚甲基]‑1‑(2‑氟‑6‑甲氧基苯基)‑3H‑苯并[C]氮杂卓‑5‑(4H)‑酮和盐酸胍按照投料摩尔比1:2‑4，并在促进剂氢氧化钠、甲醇钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾和溶剂甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氧六环存在下发生缩合环合反应生成2‑氨基‑9‑氯‑7‑(2‑氟‑6‑甲氧基苯基)‑5H‑嘧啶并[5,4‑D][2]苯并氮杂卓，所述2‑氨基‑9‑氯‑7‑(2‑氟‑6‑甲氧基苯基)‑5H‑嘧啶并[5,4‑D][2]苯并氮杂卓与4‑卤素‑2‑甲氧基苯甲酸按照投料1:1‑2，并在催化剂碘化钾、溴化亚酮或碘化亚铜、缚酸剂三乙胺、吡啶、N‑甲基吗啡啉或二异丙基乙胺和溶剂二氯甲烷、三氯甲烷或1,2,‑二氯乙烷存在下进行取代反应制得阿立塞替。