| 主权项 |
一种制备式Ⅱ所示的碘克沙醇的方法，其特征在于，包括如下步骤：A)以式1所示的5‑氨基‑2,4,6‑三碘代间苯二甲酸为起始原料，与醋酐反应，得式2所示的中间体；其中，式1所示的原料/醋酐的比值为每克化合物加入0.8～1.2毫升醋酐；酰化反应温度为60℃～80℃；酰化反应时间为16～24小时；<img file="FDA0000673507330000011.GIF" wi="1096" he="462" />B)由步骤A)得到的式2所示的中间体溶于极性溶剂，在碱性环境下，与二聚化试剂反应，反应结束后，酸化，析出式3所示的中间体；其中，极性溶剂选自1‑甲氧基‑2‑丙醇、乙二醇单甲醚、甲醇、丙二醇或水；碱性环境的pH范围为pH 11.5～12.5；调节pH所采用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠；二聚化试剂选自1,3‑二氯‑2‑丙醇或表氯醇；式2所示的中间体与二聚化试剂的的投料摩尔比为1.0：0.6；反应温度为10℃～20℃；反应时间为24～48小时；酸化采用的酸为盐酸；酸化至pH 0～1；<img file="FDA0000673507330000012.GIF" wi="960" he="399" />C)由步骤B)得到的式3所示的中间体在催化剂催化下，与乙酰化试剂反应，生成式4所示的中间体；其中，式3所示的中间体/乙酰化试剂的比值为每克化合物加入2～3毫升乙酰化试剂；所用乙酰化试剂为醋酐；所用催化剂为4‑二甲氨基吡啶；酰化反应温度为60℃～70℃；酰化反应时间为9～12小时；<img file="FDA0000673507330000013.GIF" wi="953" he="402" />D)由步骤C)得到的式4所示的中间体溶于有机溶剂，经有机碱催化，与酰氯化试剂于40℃～90℃反应3～12小时，生成式Ⅰ所示的中间体；其中，所用酰氯化试剂选自亚硫酰氯、三氯化磷、五氯化磷、草酰氯、三聚氰氯或三光气；所用有机碱选自酰胺、四甲基乙二胺、N,N‑二甲基苯胺、吡啶或4‑二甲氨基吡啶；有机碱的投料量为催化量；有机溶剂选自二氯甲烷、亚硫酰氯、乙二醇二甲醚或四氢呋喃；<img file="FDA0000673507330000021.GIF" wi="806" he="490" />E)由步骤D)得到的式Ⅰ所示的中间体与氨基甘油于‑10℃～10℃发生氨解反应，以碱作为缚酸剂，反应16～32小时，生成式5所示的中间体；其中，氨解反应采用的溶剂选自四氢呋喃水溶液、N,N‑二甲基甲酰胺，二甲基亚砜、乙二醇二甲醚或四氢呋喃；缚酸剂选自氢氧化钠、碳酸钠、氨水或三乙胺；<img file="FDA0000673507330000022.GIF" wi="1272" he="579" />F)由步骤E)得到的式5所示的中间体在酸性或碱性条件下水解，得到脱除乙酰基的产物，经纳滤、大孔树脂或经离子交换树脂得到碘克沙醇粗品；其中，酸性条件为pH 0～1，用于调节pH的酸为盐酸；碱性条件为pH 9～13，用于调节pH的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠；反应时间为4～8小时<img file="FDA0000673507330000023.GIF" wi="1300" he="496" /> |
