一种吡唑衍生物或其盐的拆分方法

摘要

本发明公开了一种吡唑衍生物或其盐的拆分方法，该法为外消旋体式1化合物或其盐与拆分试剂在拆分溶剂中于-10℃～50℃反应生成非对映异构体手性酸盐，再在温度-10℃～50℃下从拆分溶剂中析出；非对映异构体手性酸盐置于结晶溶剂中进行一次或多次重结晶，将式2或者式3的手性酸盐与碱进行中和反应，游离出式2或式3化合物。本发明工艺稳定、质量可控、原辅料易得、操作简单，同时是以式1为原料，进行拆分，成本低廉，拆分后得到的单一手性化合物光学纯度高达99.9%以上，达到药用标准。

主权项

一种式1化合物的拆分方法，其特征在于包括如下步骤：(1)拆分：外消旋体式1化合物与拆分试剂在拆分溶剂中于‑10℃～50℃反应生成非对映异构体手性酸盐，再在温度‑10℃～50℃下从拆分溶剂中析出；所述拆分溶剂使用水、二氯甲烷和甲醇混合溶剂；(2)重结晶：非对映异构体手性酸盐置于结晶溶剂中进行一次或多次重结晶，直至非对映异构体手性酸盐纯化至99.9％以上；所述结晶溶剂使用水、二氯甲烷和甲醇中的两种或三种混合溶剂；(3)中和：将步骤(2)得到的式2或者式3的手性酸盐与碱进行中和反应至反应液的pH值至7‑14，游离出式2或式3化合物，并通过过滤或者溶剂提取的方式得到式2或式3化合物；所述碱选自金属氢氧化物、金属碳酸物或金属碳酸氢物；其中所述拆分试剂选自D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸或其水合物或L‑(‑)‑二苯甲酰酒石酸或其水合物。