修饰的因子Ⅶ多肽及其应用

摘要

本发明提供的修饰的因子VII多肽及其应用。这种修饰的FVII多肽包括因子VIIa及其它形式的因子VII。本发明提供的修饰的FVII多肽是具有改变的活性的那些多肽，典型具有改变的促凝血剂活性，包括促凝血剂活性增加。因此，这种修饰的多肽是治疗剂。

主权项

修饰的因子VII(FVII)多肽，其在FVII多肽中包含修饰，其中所述修饰是氨基酸置换；所述修饰的FVII多肽与未修饰的FVII多肽相比仅具有2、3、4、5、6或7个氨基酸置换，所述置换是在由SEQ ID NO:3所示氨基酸序列组成的FVII多肽的第286位和第298位的位置或者在由SEQ ID NO:1或2所示氨基酸序列组成的前体FVII多肽中的对应位置，对应位置是通过将所述修饰的FVII多肽的成熟形式与SEQ ID NO:3的多肽进行比对而确定的；所述在第286位的修饰是用精氨酸(Arg，R)的氨基酸置换；所述在第298位的修饰是用谷氨酰胺(Gln，Q)的氨基酸置换；残基286和298处的所述置换之外的置换导入一或多个糖基化位点；通过选自如下的氨基酸置换而导入额外的一或多个糖基化位点:T128N/P129A、E394N/P395A/R396S、G318N、K109N、A122N/G124S、A51N、T130N/E132S、A122N/G124S/E394N/P395A/R396S、S119N/L121S、K109N/A175S、S119N/L121S/A175S、T128N/P129A/A175S和A122N/G124S/A175S；以及所述修饰的FVII多肽在被激活时呈现促凝血剂活性。