发明名称 5,7-取代的-咪唑并[1,2-c]嘧啶
摘要
申请公布号 TWI494314 申请公布日期 2015.08.01
申请号 TW100113047 申请日期 2011.04.14
申请人 亚雷生物制药股份有限公司 发明人 伯吉斯 罗伦斯E;葛朗尼伯格 罗伯特D;哈维 德伦M;黄莉莉;科雀尔 提姆锡;凯雷瑟 克里斯多夫F;赵千;波义斯 马克 罗伦斯;赖尔德 伊连恩;塔欧顿 尤金恩
分类号 C07D487/04;A61K31/519;A61P37/00;A61P37/06 主分类号 C07D487/04
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种通式I的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物, 其中:X1是N或CR3a且X2是N或CR3b;R3a和R3b独立地是H、(1-6C烷基)、CF3、F、Cl、CN或(3-6C)环烷基;R1是hetAr1、hetAr2、hetAr3、Ar1、Ar2、C(=O)NRaRb、(3-6C)环烷基或N-(1-3C烷基)吡啶酮基;hetAr1是具有独立选自N、O和S的1-3个环杂原子并且任选地经一个或多个取代基取代的5员杂芳基环,所述取代基独立选自(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、(1-4C烷氧基)(1-6C)烷基、三甲矽基(1-4C烷氧基)(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、4-6员氧杂环、hetCyca(1-2C)烷基、hetAra(1-2C)烷基和(1-4C烷基磺醯基)(1-6C烷基); hetCyca是具有独立选自N和O的1-2个环杂原子的6员杂环并任选地经(1-6C)烷基取代;hetAra是具有1-2个环氮原子的6员杂芳基;hetAr2是具有3个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的9员双环部分不饱和或完全不饱和的杂环;hetAr3是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基、hetCycb和(1-6C)烷氧基的一个或多个取代基取代的6员杂芳基;hetCycb是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的6员杂环;Ar1是经选自hetCycc、hetCycd、hetArb、三氟(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基的取代基取代的苯基;hetCycc是具有独立选自N和O的1-2个环杂原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的6员杂环;hetCycd是具有独立选自N和O的1-2个环杂原子的8员桥连杂环;hetArb是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的5员杂芳基环;Ar2是与5-6员氮杂环稠合的苯并环并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代;Ra是H; Rb是(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基或hetArc;hetArc是具有1-2个环N原子的6员杂芳基;R5是氢、卤素、(1-4C)烷基、CF3、CN或(3-4C)环烷基;R3是氢、(1-6C)烷基、CF3、F、Cl、CN或(3-6C)环烷基;R4是H或(1-6C)烷基,且R5是H、(1-6C)烷基、-CH2CN、(3-6C)环烷基(任选地被一个或多个卤素取代)、hetCyce、Ara或hetArd,或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成任选地经取代基取代的4-6员氮杂环,所述取代基选自(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、四氟(1-6C)烷基、五氟(1-6C)烷基、(3-4C)炔基、氰基(1-4C)烷基、苄基、-CH2(3-6C环烷基)、-CH2hetCycf、-C(=O)O(1-6C烷基)、-C(=O)(1-6C烷基)、-C(=O)(CR'R")CF3、hetAre、(3-6C)环烷基、4-6员氧杂环和-SO2Rc,或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成4员氧杂环,或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成任选地经(1-6C)烷基取代的3-6员碳环,或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成7-9员双环螺碳环,或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成具有选自O 和N的环杂原子的7-9员双环螺杂环,其中所述环氮原子存在时任选地经选自(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、四氟(1-6C)烷基、五氟(1-6C)烷基和-SO2Rc的取代基取代;hetCyce是具有环N原子并且经选自C(=O)(1-6C)烷基的取代基取代的5-6员杂环;Ara是任选地经独立选自卤素、CF3、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基的一个或多个取代基取代的苯基;hetArd是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自卤素、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基和CF3的一个或多个取代基取代的6员杂芳基;hetCycf是6员氧杂环;R'和R"独立地是氢或甲基,或R'和R"与它们所连接的碳原子一起形成环亚丙基环;hetAre是具有1-2个环氮原子的6员杂芳基环;Rc是(1-6C)烷基、氟(1-3C)烷基、二氟(1-3C)烷基、三氟(1-3C)烷基、四氟(1-3C)烷基、五氟(1-3C)烷基、(3-6C)环烷基(任选地经(1-6C)烷基取代)或苯基(任选地经独立选自(1-6C烷基)、CF3、CF3O-和卤素的一个或多个基团取代);R6是氢或甲基;且R7是氢或(1-6C)烷基。
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