用于制备立体异构纯的他汀类及其合成中间体的组合物和方法

摘要

本公开内容提供了与天然存在的野生型酮还原酶相比具有改进性质的酮还原酶。还提供了编码工程酮还原酶的多核苷酸、能表达所述工程酮还原酶的宿主细胞、使用所述工程酮还原酶合成多种手性纯的化合物的方法以及由所述方法制备的手性纯的化合物。

主权项

一种工程酮还原酶，其源于酿酒酵母的野生型酮还原酶，能立体选择地还原5‑羟基‑3‑氧代己酸酯的3‑氧代基团以产生对应的顺式3,5‑二羟基己酸酯，所述工程酮还原酶具有改进的性质，所述改进的性质是比SEQ ID NO:2的野生型酮还原酶大1.5‑300倍的比酮还原酶活性增加，所述工程酮还原酶包括与SEQ ID NO:2具有至少90％同一性的氨基酸序列，且所述工程酮还原酶的氨基酸序列选自：SEQ ID NO：26、30、54、58、66、72、100、156、158、162、170、178、196、214、248、256、260、262、264、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、324、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364和366。