| 主权项 |
一种福沙那韦中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 一个制备N‑甲氧基‑N‑甲基‑苯乙酰胺的步骤，将苯乙腈、磷酸钾缓冲液与腈水解酶以1:15~200:0.003~0.5的质量比加入到一个反应容器中，控制pH在6~8之间，反应温度为30~40℃，搅拌反应12~14h得到苯乙酸，然后在苯乙酸中加入相当于苯乙腈1~2当量的甲氧基甲基胺，在室温下搅拌反应0.5~1.5h，反应结束后，经过第一有机溶剂萃取，干燥，过滤，减压浓缩，柱层析得到无色油状液体N‑甲氧基‑N‑甲基‑苯乙酰胺<b>；</b>（2）一个制备4‑苯基‑1‑丁烯‑3‑酮的步骤，将N‑甲氧基‑N‑甲基‑苯乙酰胺与1~2当量格式试剂在四氢呋喃溶剂中反应，控制反应温度为‑2~2℃，反应1~2h，反应结束后，经过第二有机溶剂萃取，干燥，过滤，减压浓缩，柱层析得到无色油状液体4‑苯基‑1‑丁烯‑3‑酮<b>；</b>（3）一个制备3‑氨基‑4苯基‑1丁烯的步骤，将4‑苯基‑1‑丁烯‑3‑酮与盐酸羟胺、醋酸钠以1:2~4:2~4的摩尔比例溶解于过量的等体积比的乙醇和水中后，控制反应温度在50~70℃，反应1~3h，然后将得到的产物溶解于过量的等体积比的甲醇和四氢呋喃中，在常温常压和相当于4‑苯基‑1‑丁烯‑3‑酮0.01~0.03当量雷尼镍催化剂存在的条件下，通入氨气和氢气直至吸氢结束,反应结束后，经过萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到无色油状液体3‑氨基‑4苯基‑1丁烯；（4）一个制备(S)‑3‑氨基‑4苯基‑1丁烯的步骤，将3‑氨基‑4苯基‑1丁烯与0.5~0.6当量的亮氨酸溶解于过量的等体积比的甲苯和丙醇中，加热至温度90~100℃，然后降温至室温，并搅拌反应2~3h，反应结束后，经过8~12%摩尔分数的NaOH溶液水解处理，二氯甲烷萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到无色油状液体(S)‑3‑氨基‑4苯基‑1丁烯；一个制备(S)‑1‑苯基‑3‑丁烯‑2‑氨基甲酸叔丁酯的步骤，将(S)‑3‑氨基‑4苯基‑1丁烯溶解于过量的三乙胺和二氯甲烷中，逐滴滴加1.2~1.5当量的二碳酸二叔丁酯，在室温下反应并用薄层色谱追踪反应结束，反应结束后，经过萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体(S)‑1‑苯基‑3‑丁烯‑2‑氨基甲酸叔丁酯；一个制备(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的步骤，将(S)‑1‑苯基‑3‑丁烯‑2‑氨基甲酸叔丁酯与3~4当量间氯过氧苯甲酸溶解于过量的第三有机溶剂中，在常温常压下反应2~4h,反应结束后，经过乙醚萃取，饱和碳酸钠和盐水洗涤，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷。 |
