注射用头孢唑肟钠及其制备方法、原料药头孢唑肟钠的合成方法

摘要

本发明提供了注射用头孢唑肟钠及其制备方法、原料药头孢唑肟钠的合成方法；本发明所提供的注射用头孢唑肟钠粒径范围适中，具有纯度高、杂质的含量少，质量更优良更稳定，澄明度更好等优点，既能保证生产中的分装效率高，装量差异小，又能保证临床应用中药品溶解速率快，溶解性好；注射用头孢唑肟钠的制备方法工艺简单、能耗低、对设备要求低、成本低廉，适于大规模工业化生产和应用，具有广泛的应用前景；原料药头孢唑肟钠的合成方法工艺简单、能耗低、对设备要求低、成本低廉，适于大规模工业化生产和应用。

主权项

原料药头孢唑肟钠的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1)制备如式B所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸取如式A所示的化合物2‑(2‑氨基‑4‑噻肟基)‑2‑甲氧亚氨基乙酸，加入二氧六环‑水混合溶液中，溶解，三乙胺调pH至碱性，冰水浴中加入二碳酸二叔丁酯反应，盐酸调节pH，析出白色固体，抽滤，氯仿冲洗滤饼，减压干燥，制得如式B所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸；式A：式B：2)制备如式C所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸酐取如式B所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸慢慢加入到四氢呋喃中，溶解，以五氧化二磷为脱水剂，在室温下反应，反应毕，减压蒸出四氢呋喃，制得如式C所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸酐；式C：3)制备如式D所示的化合物氨基噻肟乙酸酐取如式C所示的化合物叔丁氧基氨基噻肟乙酸酐和水合肼的乙醇溶液回流反应3～5h，过滤，滤液加压蒸干，制得如式D所示的化合物氨基噻肟乙酸酐；式D：4)制备如式F所示的化合物头孢唑肟酸取如式E所示的化合物7‑氨基‑3‑去甲头孢烷酸加到氯仿中，加入三乙胺调节pH至9～10，加入步骤3)制得的如式D所示的化合物氨基噻肟乙酸酐，室温反应4～6h；反应毕，加水萃取，合并水相，加活性炭，室温脱色，过滤，用盐酸调pH值1.5～2.5，析出淡黄色固体，抽滤，氯仿冲洗，减压干燥，制得如式F所示的化合物头孢唑肟酸；式E:式F：5)制备如式G所示的化合物头孢唑肟钠粗品取步骤4)制得的如式F所示的化合物头孢唑肟酸溶于水中，搅拌，加入三乙胺，搅拌溶解，过滤，取有机层，滴入异辛酸钠和丁醇的溶液，搅拌，缓慢滴加丁醇，搅拌，析出类白色固体，抽滤，丙酮冲洗，减压干燥，制得如式G所示的化合物头孢唑肟钠粗品；式G：6)制备如式G所示的化合物原料药头孢唑肟钠在无菌室内，取如式G所示的化合物头孢唑肟钠粗品溶于水，加活性炭，室温脱色抽滤，滤液中加入无水乙醇，析晶，用丙酮冲洗，抽滤，滤液过滤，减压干燥，制得如式G所示的化合物原料药头孢唑肟钠；式G：