盐酸西那卡塞的制备方法

摘要

本发明提供了一种盐酸西那卡塞的制备方法。通过（R）-1-萘乙胺（式I化合物）和间三氟甲基苯基化合物（式II化合物），在无机碱存在下，有机溶剂中，加热回流至式II化合物消失，得到西那卡塞反应混合物；经过后处理得到盐酸西那卡塞。式II中，L为卤素原子、甲磺酸酯基（OMs）、对甲苯磺酸酯基（OTs）和三氟甲磺酸酯基（OTf）；本发明后处理通过酸碱调节、萃取等简单操作将（R）-1-萘乙胺盐酸盐和西那卡塞盐酸盐分离，而萃取分离获得的（R）-1-萘乙胺可回收套用，用于制备下一批的西那卡塞盐酸盐。本发明操作简单，后处理方便，收率高，制得的西那卡塞盐酸盐中有关物质含量低，质量好。本发明方法宜于工业化生产，有较大的应用价值。

主权项

一种盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于，该方法为：(R)‑1‑萘乙胺式I化合物与间三氟甲基苯基化合物式II化合物，以(R)‑1‑萘乙胺式I化合物与间三氟甲基苯基化合物式II化合物摩尔比为5.0‑1.0：1，在无机碱存在下，有机溶剂中，加热回流反应至式II化合物消失，即得到含西那卡塞反应混合物；经过盐酸酸化、萃取后处理得到盐酸西那卡塞；所述含西那卡塞反应混合物后处理的方法包括下列步骤：①将含西那卡塞反应混合物水洗，分去水层，有机溶剂层加入盐酸；②将有机层和盐酸层的两相混合物加热40‑80℃至两相体系澄清后，趁热将有机层和盐酸层分离；③步骤②获得的有机层冷却至0℃‑30℃析晶，过滤，即得盐酸西那卡塞；④步骤②获得的盐酸层用无机碱调至PH为8‑14后，用有机溶剂萃取1‑5次，每次以反应原料(R)‑1‑萘乙胺质量的1‑10倍溶剂量W/V萃取，合并有机层，脱除溶剂，得到回收的(R)‑1‑萘乙胺式I化合物；式II中，L为卤素原子、甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基；