| 摘要 |
1. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 47 или SEQ ID NO: 35.2. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из (i) группы, состоящей из: SEQ ID NO: 13-16, 19-25, 27-29 и 31-33, (ii) группы, состоящей из SEQ ID NO: 26 и 30, (iii) группы, состоящей из: SEQ ID NO: 35-37.3. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из (i) группы, состоящей из: SEQ ID NO: 38-49 и 54, или (ii) группы, состоящей из: SEQ ID NO: 50-52 и 55, где аналог проявляет по меньшей мере в 100 раз более высокую селективность в отношении рецептора GLP-1 человека относительно рецептора GIP, и необязательно эффективность GLP-1 по меньшей мере 1%.4. Вариант пептида, содержащий (i) аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85%, 90% или 95% идентична аминокислотной последовательности пептида по любому из пп.1-3, где вариант пептида проявляет увеличенную активность в отношении рецептора GLP-1 рецептор по сравнению с нативным глюкагоном, и проявляет по меньшей мере в 100 раз более высокую селективность в отношении рецептора GLP-1 человека относительно рецептора GIP; или (ii) аминокислотную последовательность на основе аминокислотной последовательности пептида по любому из п.п.1-3, но отличающийся одним или несколькими из следующих параметров:a. вариант пептида содержит ацилированную аминокислоту или алкилированную аминокислоту;b. ацилированная аминокислота или алкилированная аминокислота заменена соответствующей аминокислотой нативного глюкагона (SEQ ID NO: 1) в этом положении или консервативной заменой для нативной аминокислоты, и необязательно новая ацилированная или алкилированная аминокислота внесена в отличающемся положении;c. вариант |
