作为 GSK-3 抑制剂的螺环状氨基喹诺酮

摘要

本发明提供了具有式I的螺环状氨基喹诺酮及包含该化合物的组合物。本发明提供的所述化合物和组合物可用于预防、改善或治疗GSK-3介导的疾病。在式(I)中：X¹为O或NR⁸；A为键或取代或未取代的C₁-C₂亚烃基，其中所述取代基当存在时选自1至4个Q²基团；其中Q²为烷基或卤代烷基；p为0或1；而q为0至2的整数。

主权项

式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R²为氢或C_1‑6烷基；R³为氢、CN、C(O)R^3a、C(NH)NHOH或5‑四唑基；R^3a为OH、或NHR^3b；R^3b为氢、NH₂、OH或C_1‑6烷基；R^5a和R^5b各自独立地为氢；R⁶为卤素；在每种情况下，R^a和X³独立地选自如下：R^a为氢；且X³为取代或未取代的C₁‑C₃亚烃基、取代或未取代的3‑6元环亚烃基或取代或未取代的3‑6元杂亚环基，其中所述取代或未取代的3‑6元杂亚环基仅具有一个杂原子且杂原子为氮原子，其中该取代基当存在时选自1至4个Q²基团；R^b为‑(CHR^7a)_nR⁷、‑NR^7bR⁷、‑OR⁷、‑S(O)_r‑R⁷或‑NR^7bCOY¹R⁷；Y¹为键；n为0或1；r为0至2的整数；R⁷为C_1‑20烷基；C_6‑19芳基；C_3‑10环烷基；5‑6元单环非芳香族环系统，其中所述环系统中的1至2个原子为杂原子，且所述杂原子选自N或O；呋喃基；咪唑基；四唑基；吡啶基；喹啉基；4‑二氢吲哚基；5‑二氢吲哚基；6‑二氢吲哚基；7‑二氢吲哚基；1‑二氢吲哚基；2‑二氢吲哚基；3‑二氢吲哚基；1,2,3,4‑四氢喹啉‑1‑基；1,2,3,4‑四氢喹啉‑2‑基；1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑基或1,2,3,4‑四氢喹啉‑4‑基；其中R⁷任选地被1至5个取代基所取代，每个取代基独立地选自Q¹基团；R^7a为氢或C_6‑19芳基，其中R^7a任选地被1至5个取代基取代，每个取代基独立地选自Q¹基团；R^7b为氢或C_1‑20烷基；其中Q¹为卤素、氧、氰基、硝基、C_1‑20烷基、C_1‑20卤代烷基、C_3‑10环烷基、C_1‑19芳基、C_1‑20烷氧基、C_1‑20卤代烷氧基，或氨基；X¹为O或NR⁸；R⁸为氢；X²为CH₂或O；A为键或取代或未取代的C₁‑C₂亚烃基，其中该取代基当存在时选自1至4个Q²基团；其中Q²为C_1‑20烷基或C_1‑20卤代烷基；p为0或1；且q为0至2的整数。