一种层层自组装的小口径组织工程血管及其构建方法

摘要

本发明涉及一种层层自组装的小口径组织工程血管及其构建方法。其主要包括构建壳聚糖/β-环糊精纳米缓释颗粒，包裹内皮祖细胞动员捕获分子；用电纺丝的方法将天然生物材料或者人工合成材料编织成人工血管，或采用去除抗原后的去细胞化同种或异种血管；组织工程血管的表面修饰，采用层层自组装的方式修饰包裹腺苷及其受体激动剂等捕获和动员分子的纳米颗粒到生物人工血管支架上。本发明能方便构建人工血管，能有效的控制药物的释放和降低药物的突释，同时具有优良的力学性能和临床实用性。可构建任意口径的血管,能体内诱导循环血内皮祖细胞动员和归巢。能快速促进人工血管内皮化，同时能长时程抑制平滑肌细胞病理性增殖所导致的血管狭窄、闭塞。

主权项

一种层层自组装的小口径组织工程血管，其特征在于，其构建方法如下：（1）控制药物释放的纳米缓释颗粒的制备：每80‑100mg的β‑环糊精与20‑30mg的腺苷或腺苷A2a受体激动剂或腺苷A1受体激动剂或腺苷A2b受体激动剂或腺苷A3受体激动剂溶于20‑30ml的去离子水中，获得溶液Ⅰ；每60‑80mg的壳聚糖溶于1%的冰醋酸溶液，获得溶液Ⅱ；按照溶液Ⅱ与溶液Ⅰ3‑5：1的比例混合，离心分离，获得纳米缓释颗粒；（2）组织工程血管基质的构建：用异种或同种血管或皮肤组织提取胶原，然后去除胶原中的抗原，获得生物相容性良好的胶原；（3）血管的编织：将所述胶原和弹性材料按重量百分比60％～80％：20％～40％用电纺丝纺织方法编织血管支架；或将所述胶原、壳聚糖、粘连蛋白及弹性材料按重量百分比50％～70％：12％～18％：1％～5％：15％～35％用电纺丝纺织方法编织血管支架；或采用人工合成材料编织血管支架；（4）层层自组装方式构建组织工程血管：将所述纳米缓释颗粒与所述血管支架孵育24‑48小时，充分洗涤后，继续用纳米缓释颗粒孵育24‑48小时，PBS洗三次；然后用腺苷或腺苷A2a受体激动剂直接孵育24小时，PBS洗三次；再用EDC或者SPDP交联24小时；获得层层自组装的工程血管。