一种制备2-氨基嘧啶-5-硼酸频那醇酯的方法

摘要

本发明公开了一种制备2-氨基嘧啶-5-硼酸频那醇酯的方法，从原料2-氯嘧啶出发，在BF₃-Et₂O催化下，与NBS发生溴代得到2-氯-5-溴嘧啶；随后该中间体与n-Bu₃MgLi在-20～-10℃反应，随后加入甲氧基硼酸频那醇酯或异丙氧基硼酸频那醇酯进行硼化后得到2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯；接着加入氨水中或氨甲醇溶液，80～100℃密封反应后得到2-氨基嘧啶-5-硼酸频那醇酯。本发明合成工艺条件温和，避免了超低温反应，而且反应可以连续进行，只需在最终产物时进行简单重结晶即可得到纯品。

主权项

一种制备2‑氨基嘧啶‑5‑硼酸频那醇酯的方法，其特征在于包括以下步骤：第一步，在BF₃‑Et₂O催化作用下，2‑氯嘧啶与NBS在乙腈或乙二醇二甲醚溶剂中回流反应，得到2‑氯‑5‑溴嘧啶；第二步，保持温度在‑20～‑10℃将2.5M n‑BuLi加入到n‑BuMgBr中，制备成n‑Bu₃MgLi，随后维持该温度将第一步得到的2‑氯‑5‑溴嘧啶溶于四氢呋喃中滴入上述溶液中，保温1小时，滴加甲氧基硼酸频那醇酯或异丙氧基硼酸频那醇酯，保温1小时，溶液升到室温，搅拌过夜，加饱和氯化铵淬灭，用乙酸乙酯萃取，蒸干得到2‑氯嘧啶‑5‑硼酸频那醇酯；第三步，在压力釜内，将第二步得到的2‑氯嘧啶‑5‑硼酸频那醇酯加入氨水中或氨甲醇溶液中，80～100℃反应6小时，溶液旋干后加入四氢呋喃或乙酸乙酯溶解后过滤，再次蒸干溶剂后加甲醇重结晶得到2‑氨基嘧啶‑5‑硼酸频那醇酯。