一种修饰的小干扰核酸及其制备方法

摘要

本发明提供了一种修饰的小干扰核酸及其制备方法，其包括第一片段和第二片段，并且所述第一片段和第二片段能够形成双链区域，所述第一片段包含至少一个连续的UA序列，所述第二片段包含至少一个与所述第一片段的UA序列互补的连续的UA序列，所述第一片段的UA序列与所述第二片段的UA序列形成UA/UA位点，其特征在于，所述UA/UA位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的，该修饰使修饰的小干扰核酸的稳定性高于未修饰的小干扰核酸，所述的第一片段为5’-AGCGCUUAAAGGGCGAGAAGAUU-3’，第二片段为3’-UUUCGCGAAUUUCCCGCUCUUCU-5’。本发明在仅引入少量修饰的情况下，即可达到增加修饰后的小干扰核酸的血清稳定性的目的，从而降低了修饰后的小干扰核酸分子的潜在的细胞毒性，以及修饰对小干扰核酸的生物学活性的影响。

主权项

一种修饰的小干扰核酸，其包括第一片段5’‑AGCGCUUAAAGGGCGAGAAGAUU‑3’和第二片段3’‑UUUCGCGAAUUUCCCGCUCUUCU‑5’，第一片段与第二片段形成至少一个UA/UA位点，其特征在于，所述UA/UA位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的，该修饰使修饰的小干扰核酸的稳定性高于未修饰的小干扰核酸，所述修饰为小干扰核酸的核苷酸序列中核糖的2’‑OH被甲氧基或氟取代；除了所述UA/UA位点中的核苷酸以外，其它核苷酸是未经过修饰的。