制备喜树碱聚合前药两性分子的纳米粒子的方法及其产品和用途

摘要

本发明涉及式I的还原性响应喜树碱聚合前药两性分子的不同纳米粒子的制备方法及其产品和用途，其中仅通过调节溶剂的种类以及加水方式和加水速度可控制该聚合前药两性分子最终组装体的形貌，得到四种典型的纳米结构：球状，圆盘状，花状复合囊泡和错列堆积的片层纳米粒子。这些纳米结构本身具有高载药量(>50wt％)，并且相比目前研究最多的球状纳米粒子，错列堆积片层结构的组装体血液循环时间最长，其次是圆盘状纳米粒子。另外，相对于球形纳米粒子，非球形粒子具有更大的肿瘤细胞毒性。式I中，各个i独立地为2或3；各个X独立地为O或NH；R为H、CH₃或CH₂CH₃；m=4-400；并且n=2-300，并且所述还原性响应喜树碱聚合前药两性分子的数均分子量为1200-220000。

主权项

一种制备式I的还原性响应喜树碱聚合前药两性分子的球状纳米粒子的方法，其中，各个i独立地为2或3；各个X独立地为O或NH；R为H、CH₃或CH₂CH₃；m＝4‑400；并且n＝2‑300，并且所述还原性响应喜树碱聚合前药两性分子的数均分子量为1200‑220000，所述方法包括：将所述式I的化合物溶解在选自DMSO、DMF或其以任意比例的混合物的有机溶剂中，并将所得的有机溶液一次性快速注入到水中，然后通过透析除去所述有机溶剂而获得所述球状纳米粒子，其中，在所得到的有机溶液中，所述聚合前药两性分子的浓度为0.1mg/mL～1000mg/mL，所述水的体积为所使用的有机溶剂体积的4～1000倍。