| 主权项 |
一种(S)-2-[4-(2-氟苄基氧基)苄基胺基]丙醯胺罗芬醯胺(ralfinamide)(Ia)或其个别R-对映异构物(I’a)与甲烷磺酸之盐类识别为A型之结晶性无水多晶形形式之制造及/或纯化方法，
其具有X光粉末绕射图案(PXRD)以2θ度表示之主要特征性峰如下：6.93；7.80；9.66；11.38；12.04；13.02；13.82；15.60；16.36；16.62；17.52；17.83；18.75；19.35；19.70；20.34；20.69；21.20；22.69；22.95；23.23；23.50；24.80；25.24；25.8056；26.01；27.84；28.07；28.55；29.16；29.82；30.77；31.50；31.95；32.38；33.37；33.96；34.61；34.95；36.02；36.46；37.38；38.04；39.66，其中包含一或多种(C1-C5)烷基甲烷磺酸酯类之具有基因毒性作用之各杂质含量系低于0.05ppm，及包含一或多种(C1-C5)烷醇类或其与低碳烷酸之酯类之已知为其可能前驱物之各残余溶剂含量系低于6ppm，该方法包括：(i)藉由从选自于下列中之一种溶剂之溶液中结晶而制造
或纯化该盐：a)水，b)水与丙酮或含4至5个碳原子之脂肪族酮之混合物，及c)丙酮、含4至5个碳原子之脂肪族酮或其混合物；或(ii)将含有非期望量之具有基因毒性作用之杂质及/或已知为其可能前驱物之残余溶剂的固体盐系与选自于下列中之一种溶剂调制料浆：(a)水，(b)水与丙酮或含4至5个碳原子之脂肪族酮之混合物，及(c)丙酮、含4至5个碳原子之脂肪族酮或其混合物；或(iii)将含有非期望量之具有基因毒性作用之杂质及/或已知为其可能前驱物之残余溶剂的固体盐在足够允许前述具有基因毒性作用之杂质及/或已知为其可能前驱物之残余溶剂去除之温度及时间，暴露于具有高相对湿度之空气流；及，(iv)该如此所得盐之所形成的结晶型为一识别为H型的结晶性半水合物假多晶形，其具有X光粉末绕射图案以2θ度表示之主要特征性峰如下：4.09；7.09；10.06；11.64；12.34；16.38；17.00；17.47；19.26；20.11；20.63；21.34；21.97；23.35；23.86；24.12；25.29；27.15；27.61；28.02；28.74；29.62；30.02；30.51；
31.29；31.81；32.89；33.35；33.93；35.10；35.39；35.62；36.22；38.91；39.50；或其与结晶性无水多晶形A型之混合物，(v)将该半水合物假多晶形H型或其前述混合物藉由加热去除结晶水而完全转换成结晶性无水多晶形A型。 |
