连续化酶法生产L-叔亮氨酸

摘要

本发明涉及一种使用酶连续拆分含氮有机化合物外消旋体制备旋光异构体的方法，特别是涉及一种使用氨基酰化酶拆分制备L-叔亮氨酸的方法，具体为连续化酶法生产L-叔亮氨酸。本发明以N-苯乙酰-DL-叔亮氨酸和无机碱为原料，纯水为反应介质，配制成一定浓度的底物溶液，以一定流量通过氨基酰化酶反应柱，在酶催化作用下选择性水解N-苯乙酰-L-叔亮氨酸，生成L-叔亮氨酸和苯乙酸，反应结束后，反应液调酸酸化后抽滤，分离出未反应的N-苯乙酰-D-叔亮氨酸，滤液用有机溶剂萃取分离出苯乙酸，L-叔亮氨酸位于水相中，无效体N-苯乙酰-D-叔亮氨酸经高温回流消旋后再投入拆分反应。

主权项

一种连续化酶法生产L‑叔亮氨酸的方法，其特征在于：N‑苯乙酰‑DL‑叔亮氨酸和无机碱的水溶液，通过氨基酰化酶反应柱催化水解，酸化抽滤，所得固体高温回流消旋再投入反应，滤液提纯得L‑叔亮氨酸；其中所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、氨水或碳酸钠；所述氨基酰化酶为Amano氨基酰化酶，BioChemika氨基酰化酶，巨大芽孢杆菌青霉素酰化酶或粪产碱杆菌青霉素酰化酶；所述固体为N‑苯乙酰‑D‑叔亮氨酸，所述固体高温回流消旋温度为100‑250℃；所述反应中的底物溶液pH为5.0‑9.0，底物浓度为1‑50％，底物溶液通过酶柱的流量为酶柱体积的0.01‑50倍体积/小时。