作为5-HT_2A血清素受体调节剂用于治疗与其相关病症的吡唑衍生物

摘要

本发明提供调节血清素5HT_2A受体活性的式（Ia）吡唑衍生物和其医药组合物。式（Ia）化合物和其医药组合物涉及可用于治疗以下疾病的方法：失眠和相关睡眠障碍、血小板凝集、冠状动脉疾病、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、心房纤颤、降低血栓形成的风险、哮喘或其症状、焦虑或其症状、行为障碍、药物诱发的精神病、兴奋型精神病、吉累斯·德拉图雷特综合症（Gilles de la Tourette′s syndrome）、躁狂症、器质性或NOS型精神病、精神障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS型精神分裂症和相关病症、糖尿病相关病症、进行性多病灶性白质脑病等。本发明还涉及与单独或一起投与的其它医药剂组合治疗5-HT_2A血清素受体介导的病症的方法。

主权项

一种式(Ie)的化合物：或其医药学上可接受的盐；其中：R¹和R²各自独立选自由以下组成的群组：H、C₁‑C₆烷基、卤素和杂芳基；且其中C₁‑C₆烷基和杂芳基任选经1、2、3、4或5个独立选自由以下组成的群组的取代基取代：C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基和卤素；其中所述杂芳基为芳环系统，其为单环、二稠环或三稠环，其中至少一个环碳经选自由O、S和N组成的群组的杂原子置换，其中N可任选经H、C₁‑C₄酰基或C₁‑C₄烷基取代；R³选自由以下组成的群组：H和C₁‑C₆烷基；A和X各自为‑CH₂CH₂‑，其各自任选经1、2、3或4个独立选自由以下组成的群组的取代基取代：C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₃烷基、羧基、氰基、C₁‑C₃卤代烷基、卤素、羟基和氧代基；J为‑CH₂CH₂‑，其任选经1、2、3或4个独立选自由以下组成的群组的取代基取代：C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₃烷基、羧基、氰基、C₁‑C₃卤代烷基、卤素、羟基和氧代基；且Ar为芳基，其任选经1、2、3、4或5个独立选自由以下组成的群组的取代基取代：C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基和卤素；其中所述芳基为含有6到10个环碳的芳环基团；条件是所述化合物不为：1‑(4‑(1H‑吡唑‑3‑羰基)哌嗪‑1‑基)‑2‑(4‑氟‑1H‑吲哚‑3‑基)乙烷‑1,2‑二酮。