用于检测神经功能障碍的基于咔啉和咔唑的成像剂

摘要

本文公开了诊断哺乳动物中的阿尔茨海默氏病或其易患性的化合物和方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用诊断有效量的放射性标记的化合物，使所述化合物分布到脑组织中，和成像脑组织，其中所述化合物与脑组织的结合相比于结合的正常对照水平的增加表明所述哺乳动物患有阿尔茨海默氏病或处于发展阿尔茨海默氏病的风险中。要求保护的化合物具有式(I)的结构，其中L为N或CR⁵，M为N或CR⁶，P为N或CR⁷，且Q为N或CR⁸；X为键或为C_1-14烷基，其中至少一个碳任选地被C(O)、O、S、SO₂或NH、NH-C_1-8烷基所替代，并且其中C_1-8烷基的至少一个H任选地被卤素、OH、C_1-6烷基所替代；其中至少一个卤素任选地被放射性核素或荧光标记物所替代。其它变量如权利要求中所定义。                    （I）。

主权项

下式的化合物：及其药学上可接受的盐和立体异构体，其中:L为N或CR⁵；M为N或CR⁶；P为N或CR⁷；和Q为N或CR⁸；X为键或为C_1‑14烷基，其中至少一个碳任选地被C(O)、O、S、SO₂或NH、NH‑C_1‑8烷基所替代，并且其中C_1‑8烷基的至少一个H任选地被卤素、OH、C_1‑6烷基所替代；R⁹为H、保护基团、离去基团、叠氮化物、炔烃、OH、卤素、NH₂、N(C_1‑8烷基)₂、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基的至少一个H任选地被卤素、SO₂、NH₂或C_1‑6 烷基所替代，其中C_1‑6 烷基的至少一个H任选地被卤素或C_3‑8环烷基所替代，其中C_3‑8环烷基的至少一个H任选地被卤素所替代，并且其中C_3‑8环烷基的至少一个CH₂任选地被O、OH、S、SH、NH、N‑C_1‑8烷基所替代；R¹‑R⁸独立地为H、OH、卤素、NH₂、CH₃、SO₂、NO₂ 离去基团、保护基团、芳基、C₃‑C₈烯基、C₃‑C₈炔基、C_3‑8环烷基、杂芳基、N=NR¹²、NHR¹²、N(R¹²)_2、(‑CH₂)_1‑12‑R¹²，其中R¹² 为C₁‑C₆烷基、芳基、H或杂芳基，其中(‑CH₂)_1‑12‑R¹²_、C_3‑8环烷基、芳基、烯基、炔基、或杂芳基的至少一个H任选地被卤素、OH、NH₂、离去基团、保护基团和C_1‑8烷基所替代，其中C_1‑8烷基的至少一个H任选地被卤素、OH、NH₂、离去基团、保护基团所替代，和其中(‑CH₂)_1‑12‑R¹²的至少一个CH₂任选地被C(O)、O、S、SO₂或NH、NH‑C_1‑8烷基、N(C_1‑8烷基)₂所替代，其中C_1‑8烷基的至少一个H任选地被卤素、OH、NH₂、离去基团、保护基团所替代，并且其中C_3‑8环烷基的至少一个CH₂任选地被C(O)、O、S或NH、N‑C_1‑8烷基所替代，其中C_1‑8烷基的至少一个H任选地被卤素、OH、离去基团、保护基团所替代，其中至少一个卤素任选地被放射性核素或荧光标记物所替代。