聚乙二醇负载的手性二茂铁亚甲基氮杂小环氨基醇配体及其合成方法和应用

摘要

本发明公开了一种聚乙二醇负载的手性二茂铁亚甲基氮杂小环氨基醇配体的合成方法及其催化的芳香醛不对称乙基化反应。该类配体由聚乙二醇通过共价键的方式负载到手性二茂铁亚甲基氮杂小环氨基醇配体上制得，这类配体具有原料简单易得、合成方法简便、高活性、高不对称选择性、回收简便和可重复利用等特点。

主权项

一种聚乙二醇负载的手性二茂铁亚甲基氮杂小环氨基醇配体的合成方法，其特征在于它的步骤如下：(1) 化合物N‑二茂铁亚甲基氮杂环丙基二对叔丁基二甲基硅氧基苯基甲醇的合成：在50 mL的圆底烧瓶中加入0.5 g Mg屑，再加入8 mL无水THF，再加入一粒碘粒，再把5.7 g对叔丁基二甲基硅氧基溴苯溶于20 mL的无水THF溶液中，滴加入反应瓶中，加热回流2 h，反应完全后，冷至室温，再加入0.5 g的N‑二茂铁甲基氮杂环丙基甲酸甲酯，用TLC跟踪检测，反应结束后，用饱和氯化铵终止反应，用乙醚萃取，再用饱和的氯化钠进行洗涤一次，用无水硫酸钠干燥2 h,减压蒸去乙醚，再用柱层析分离提纯，得0.98gN‑二茂铁亚甲基氮杂环丙基二对叔丁基二甲基硅氧基苯基甲醇；（2）化合物N‑二茂铁亚甲基氮杂环丙基二对苯酚基甲醇的合成：在‑5℃下，加1.61 mL TBAF于50 mL单口圆底烧瓶中，把0.55 gN‑二茂铁亚甲基氮杂环丙基二对叔丁基二甲基硅氧基苯基甲醇溶解在5 mL无水THF中，在搅拌下，用恒压滴液漏斗缓慢滴入反应瓶中；滴毕，再反应3 h，TLC跟踪检测，完全反应后，加入100 mL饱和氯化钠，用乙醚萃取至无色，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压蒸去乙醚，放入冰箱中冷却2 h，抽滤，把所得固体用干法上样进行柱层析分离提纯，得0.34gN‑二茂铁亚甲基氮杂环丙基二对苯酚基甲醇；（3）化合物聚乙二醇负载的手性二茂铁亚甲基氮杂小环氨基醇配体的合成在25 mL的单颈圆底烧瓶中加入0.73 g的甲磺酰基聚乙二醇单甲醚，0.08 g的N‑二茂铁亚甲基氮杂环丙基二对苯酚基甲醇，0.229 g的Cs₂CO₃，再加入3 mL无水DMF，控制反应温度为65℃，薄层色谱跟踪检测，反应4 h，反应结束，冷却至0 ℃，缓慢滴加4 mL H₂O, 0.4mL  浓度为2M的HCl，然后用CH₂Cl₂洗涤，合并CH₂Cl₂相，用饱和NaCl洗涤，用无水Na₂SO₄干燥2 h，然后减压旋蒸，至还剩2 mL溶剂时停止，放入0 ℃下，搅拌，加入冷的乙醚进行沉淀，搅拌0.5 h，抽滤，得0.55g黄色固体。