可作为激酶调节剂的经杂芳基取代的吡啶基化合物

摘要

本发明涉及具有下式的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R²为单环杂芳基，且R¹、R³、R⁴、R⁵及R⁶为如本文所定义，其可用作激酶调节剂(包括IRAK-4抑制)。

主权项

式(II)化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R¹为：(a)经0至4个R^1a取代的C_2‑3羟基烷基，其中R^1a独立地选自F、Cl、‑OH、‑CHF₂、‑CN、‑CF₃、‑OCH₃及环丙基；(b)经‑O(C_1‑3烷基)及0至4个R^1a取代的C_1‑3烷基，其中R^1a独立地选自F、Cl、‑OH、‑CHF₂、‑CN、‑CF₃及环丙基；(c)经0至7个R^1a取代的C_4‑8烷基，其中R^1a独立地选自F、Cl、‑OH、‑CHF₂、‑CF₃、‑CN、‑OCH₃、环丙基及‑OP(O)(OH)₂；(d)‑(CH₂)_2‑4NHC(O)(C_1‑6烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(C_1‑6烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0‑1NH(C_1‑6烷基)或‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0‑1N(C_1‑4烷基)₂；(e)经0至2个独立地选自以下的取代基取代的环己基：‑OH、‑OCH₃、C_1‑6烷基、C_1‑6羟基烷基、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑3烷基)、‑C(O)NH(C_1‑6羟基烷基)、‑C(O)NH(C_3‑6环烷基)、‑C(O)NH(C_3‑6氟环烷基)、‑NHC(O)(C_1‑3烷基)、‑NHC(O)O(C_1‑3烷基)、‑NHS(O)₂CH₃、‑S(O)₂NH₂、‑S(O)₂(C_1‑3烷基)、‑S(C_1‑3烷基)、噻唑基、甲基吡唑基，及经‑OH及环丙基取代的C_1‑3烷基；(f)‑(CH₂)₂(苯基)，其中所述苯基经‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑3烷基)或‑S(O)₂NH₂取代；或(g)经‑C(O)(C_1‑3烷基)取代的哌啶基；R²为苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基或三唑基，各经0至2个独立地选自下列的取代基取代：F、Cl、‑OH、‑CN、C_1‑3烷基、‑CH₂C(O)OCH₃、‑O(C_1‑3烷基)、‑NH₂、‑NH(C_1‑3烷基)、‑NH(环丙基)、‑C(O)NH₂、‑NHC(O)(C_1‑3烷基)、‑NH(四氢吡喃基)、羟基吡咯烷基、＝O、‑O(哌啶基)及吡啶基；及R³为：(a)经0至4个独立地选自以下的取代基取代的C_1‑6烷基：F、‑OH、‑CH₃、‑CF₃及C_3‑6环烷基；(b)经0至2个独立地选自以下的取代基取代的C_3‑6环烷基：F、‑OH、C_1‑3羟基烷基、‑CH₃、‑CF₂H、‑NH₂及‑C(O)OCH₂CH₃；(c)氧杂环丁烷基、四氢吡喃基或氟四氢吡喃基；(d)经0至2个独立地选自以下的取代基取代的苯基：‑OH、‑CN、‑O(C_1‑3烷基)、C_1‑3羟基烷基、‑C(O)NH₂、‑S(O)₂NH₂、‑NHS(O)₂(C_1‑3烷基)、吡唑基、咪唑基及甲基四唑基；或