一种芬司匹利及其氢卤酸盐的制备方法

摘要

本发明公布了一种芬司匹利及其氢卤酸盐的制备方法，包括如下步骤：1-（2-苯乙基）-4-哌啶酮与硝基甲烷反应得到1-苯乙基-4-羟基-4-硝基亚甲基哌啶；再与卤代甲酸酯反应，得到1-苯乙基-4-（2-烷氧羰氧基）-4-硝基亚甲基-哌啶氢卤酸盐，再通过催化加氢即可得到芬司匹利氢卤酸盐，也可将1-苯乙基-4-（2-烷氧羰氧基）-4-硝基亚甲基-哌啶氢卤酸盐通过碱化得到游离碱，再催化氢化制备得到芬司匹利。本发明提供的合成芬司匹利及其氢卤酸盐的方法，简单易操作，原材料易得，成本低，且产品纯度高，适宜工业化应用。

主权项

一种芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，路线如下：其中，R为甲基、乙基或丙基，X为卤素原子；具体步骤为：(1)所述化合物(Ⅴ)与硝基甲烷反应得到化合物(Ⅵ)，此步骤中反应溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，催化剂为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠或氢氧化钾，反应温度为‑20～50℃，反应时间为1～20小时；(2)所述化合物(Ⅵ)在乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚或四氢呋喃中与卤代甲酸酯反应，得到化合物(Ⅶ)，反应温度为室温至100℃，反应时间为4‑20h；(3)所述化合物(Ⅶ)在甲醇、乙醇或异丙醇中催化加氢即可得到芬司匹利氢卤酸盐(Ⅷ)，所述催化剂为Pd/C或雷尼镍，H₂压力为0.01MPa～2.0MPa。