测定癌症对表皮生长因子受体靶向性治疗反应性的方法

摘要

本发明涉及测定癌症对表皮生长因子受体靶向性治疗反应性的方法。本发明涉及癌症对表皮生长因子受体(EGFR)治疗的反应性的方法。在优选的实施方案中，在erbB1基因的激酶结构域中的至少一个变异的存在赋予对酪氨酸激酶抑制剂gefitinib的敏感性。因而，对于这些突变的诊断测定将允许向那些最有可能对药物起反应的患者施用gefitinib、erlotinib和其它酪氨酸激酶抑制剂。

主权项

一种确定在受癌症影响的人类患者中表皮生长因子受体(EGFR)靶向性治疗有效性的增加的可能性的方法，该方法包括相对于野生型EGFR基因检测所述患者肿瘤组织的EGFR基因的外显子18、19或21中的至少一种核苷酸变异的存在或缺失，其中至少一种核苷酸变异的存在表示EGFR靶向性治疗可能有效，且检测肿瘤组织的EGFR基因中的次发突变的存在或缺失，其中次发突变的存在表示EGFR靶向性治疗不太可能有效，其中所述至少一种核苷酸变异是：a)外显子18内的取代，其导致由SEQ ID NO.512的719位以半胱氨酸取代甘氨酸(G719C)组成的氨基酸改变，或导致由SEQ ID NO.512的719位以丝氨酸取代甘氨酸(G719S)组成的氨基酸改变，或导致由SEQ ID NO.512的719位以丙氨酸取代甘氨酸(G719A)组成的氨基酸改变；b)EGFR基因的外显子19中的框内删除，其导致包含至少SEQ ID NO.512中第747、748和749位的氨基酸亮氨酸、精氨酸和谷氨酸的删除的氨基酸改变；或c)外显子21内的取代，其导致由SEQ ID NO.512的858位以精氨酸取代亮氨酸(L858R)组成的氨基酸改变，或导致由SEQ ID NO.512的861位以谷氨酰胺取代亮氨酸(L861Q)组成的氨基酸改变。