用于细胞免疫治疗的方法和组合物

摘要

本发明提供了赋予和/或增强通过细胞免疫治疗介导的免疫应答的核酸，载体，宿主细胞，方法和组合物，所述细胞免疫治疗例如过继转移CD8+中心记忆T细胞，或过继转移中心记忆T细胞与经遗传修饰以表达嵌合受体的CD4+T细胞的组合。在实施方案中，遗传修饰的宿主细胞包含核酸，所述核酸含有编码配体结合结构域的多核苷酸，含有定制间隔子区域的多核苷酸，含有跨膜结构域的多核苷酸，和含有细胞内信号转导结构域的多核苷酸。令人惊奇地发现，间隔子区域的长度可以影响嵌合受体修饰的T细胞体外识别靶细胞的能力，和影响嵌合受体修饰的T细胞的体内效力。还描述了由该方法产生的药物制剂，和使用所述药物制剂的方法。

主权项

嵌合受体核酸，其包含：a)编码配体结合结构域的多核苷酸，其中所述配体结合结构域结合配体，其中所述配体为肿瘤特异性分子，病毒分子，或靶细胞群上所表达的适于介导通过淋巴细胞的识别和清除的任何其他分子；b)编码多肽间隔子的多核苷酸，所述多肽间隔子的长度为所述配体特异性的，其中与参照嵌合受体相比，所述间隔子提供应答所述配体的增强的T细胞增殖和/或细胞因子产生；c)编码跨膜结构域的多核苷酸；以及d)编码细胞内信号转导结构域的多核苷酸。