作为白细胞介素-1受体相关激酶抑制剂的吲唑基三唑衍生物

摘要

式(I)的化合物涉及用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

主权项

一种式(Ic)、(Id)或(Ie)的化合物以及其药学上可接受的盐，其中E表示‑(CH₂)_mCO‑、‑(CH₂)_mSO₂、‑(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_mNHCO‑或单键，R¹表示H、OH、NH‑C₁‑C₆‑烷基、OC₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷基、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、Cyc、Hal、O‑Het¹、CO‑Het¹、NH‑Het¹、CO‑Ar¹、O‑Ar¹、Ar¹、NH‑Ar¹、‑(CH₂)_qHet¹、‑CONH‑(CH₂)_qHet¹、‑CONH‑Het¹、‑(CH₂)_qO‑Het¹、‑(CH₂)_qO‑Ar¹、‑(CH₂)_qAr¹、‑CONH‑(CH₂)_qAr¹、‑CONH‑Ar¹、‑CONHC₃‑C₆‑环烷基、‑(CH₂)_qHal、‑(CH₂)_qCyc、CF₃、‑(CH₂)_sNH‑(CH₂)_q‑Het¹、‑(CH₂)_sNH‑(CH₂)_q‑Ar¹，其中NH‑C₁‑C₆‑烷基、OC₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷基、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、C₃‑C₆‑环烷基可被独立地选自OC₁‑C₃‑烷基、OH、CONH₂、NH₂的1至3个基团取代，R²表示H、C₁‑C₆‑烷基、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、Hal、CF₃，R³表示Het¹、Ar¹、NR^aR^b、COOH、‑(CH₂)_qHet¹、‑(CH₂)_qAr¹、‑(CH₂)_qNR^aR^b、‑(CH₂)_qCOOH、或C₁‑C₆‑烷基(其中1至3氢原子可独立地被OH或CF₃取代)R⁴表示H、C₁‑C₆‑烷基、C₂‑C₆‑烯基、Hal；R^a表示H、直链、支链或环状C₁‑C₆‑烷基，R^b表示H、Het^b、Ar^b、‑CO‑Het^b、‑CO‑Ar^b、C₃‑C₈‑环烷基或者具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，其中1至3个氢原子可被Het^b、Ar^b、NH₂、N(C₁‑C₆‑烷基)₂、NH(C₁‑C₆‑烷基)、N(C₁‑C₆‑烷基)(C₃‑C₈‑环烷基)、NH(C₃‑C₈‑环烷基)、O(C₁‑C₆‑烷基)、CN、OH、CF₃、Hal取代；n为0、1、2、3或4，m为0、1、2、3或4，q为1、2或3，s为0、1、2或3，Hal表示Cl、Br、I、F；Ar¹表示具有6至14个碳原子的单环或二环、芳香族碳环，所述环是未取代的或者被Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、直链或支链C₁‑C₆‑烷基、环烷基、‑OH、‑OC₁‑C₆‑烷基、‑COC₁‑C₆‑烷基、‑NH₂、‑COH、‑COOH、‑CONH₂、基团R^b例如‑CH₂O(C₁‑C₆‑烷基)、‑SO₂NR^aR^b或SO₂(C₁‑C₆烷基)单取代、二取代或三取代；Het¹表示具有1至4个独立地选自N、O、S的杂原子和/或CO基的单环或二环(稠环、桥环或螺环)饱和、不饱和或芳香族杂环，该杂环是未取代的或者被Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、直链或支链C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₈‑环烷基、‑OH、‑OC₁‑C₆‑烷基、‑NH₂、‑N(C₁‑C₆‑烷基)₂、‑COH、‑COOH、‑CONH₂、‑COC₁‑C₆‑烷基、‑NHCO(C₃‑C₆环烷基)、基团R^b‑SO₂NR^aR^b或SO₂(C₁‑C₆烷基)单取代、二取代或三取代；Het^b表示具有1至4个独立地选自N、O、S的杂原子和/或CO基团的单环或二环(稠环或螺环)饱和、不饱和或芳香族杂环，该杂环是未取代的或者被Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、‑OH、‑OC₁‑C₆‑烷基、‑NH₂、‑COH、‑COOH、‑CONH₂，或者被直链或支链C₁‑C₆‑烷基(其中1至3个氢原子可被NH₂、N(C₁‑C₆‑烷基)₂、NH(C₁‑C₆‑烷基)、N(C₁‑C₆‑烷基)(C₃‑C₈‑环烷基)、NH(C₃‑C₈‑环烷基)、O(C₁‑C₆‑烷基)、CN、OH、CF₃、Hal、C₃‑C₈‑环烷基取代)，或者被含有选自O、S和N的杂原子的4至8元杂环单取代、二取代或三取代，Ar^b表示具有6至14个碳原子的单环或二环、芳香族碳环，该碳环是未取代或者被Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、‑OH、‑OC₁‑C₆‑烷基、‑NH₂、‑COH、‑COOH、‑CONH₂，或者被直链或支链C₁‑C₆‑烷基(其中1至3个氢原子可被NH₂、N(C₁‑C₆‑烷基)₂、NH(C₁‑C₆‑烷基)、N(C₁‑C₆‑烷基)(C₃‑C₈‑环烷基)、NH(C₃‑C₈‑环烷基)、O(C₁‑C₆‑烷基)、CN、OH、CF₃、Hal、C₃‑C₈‑环烷基取代)，或者被含有选自O、S和N的杂原子的4至8元杂环单取代、二取代或三取代；Cyc表示具有3至8个碳原子的饱和或不饱和的碳环，其中1至5个氢原子被Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、Hal、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑CN、全氟烷基、直链或支链C₁‑C₆‑烷基、环烷基、‑OH、‑OC₁‑C₆‑烷基、‑COC₁‑C₆‑烷基、‑NH₂、‑COH、‑COOH、‑CONH₂、基团R^b例如‑CH₂O(C₁‑C₆‑烷基)、‑SO₂NR^aR^b或SO₂(C₁‑C₆烷基)取代。