盐酸贝尼地平的制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸贝尼地平的制备方法，包括合成步骤：混酸酐的合成：将1当量2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-5-羧酸甲酯-3-羧酸加入有机溶剂中，在碱性条件下加入1.1～1.4当量的氯磷酸酯，在20～30℃时反应1-2小时，形成含有混酸酐的反应液；贝尼地平的合成：在所述混酸酐的反应液中加入0.9～1.1当量的N-苄基-3-羟基哌啶，在20～30℃时搅拌5～15分钟后回流4～6小时，得到含有贝尼地平的反应液。根据本发明的盐酸贝尼地平的制备方法，操作简单、反应收率高且稳定、反应条件温和、不存在安全隐患、容易纯化并且纯度高，有利于工业化生产。

主权项

一种盐酸贝尼地平的制备方法，包括：步骤1)：在碱性条件下使2,6‑二甲基‑4‑(间硝基苯基)‑1,4‑二氢吡啶‑5‑羧酸甲酯‑3‑羧酸与式II的氯磷酸酯反应，生成式III的混酸酐；步骤2)：使式III的混酸酐与N‑苄基‑3‑羟基哌啶反应，生成式IV的贝尼地平，其中，R为C1‑C4的直链或者支链烷基。