环状缩酚肽化合物及其用途

摘要

本发明涉及新颖的环十一缩酚肽化合物和它们的类似物，这些环十一缩酚肽化合物和它们的类似物结合并且抑制亲环蛋白，具有降低的免疫抑制活性和改进的包括水溶性的物理化学特性。本发明进一步涉及含有所述缩酚肽化合物和它们的类似物的用于治疗或预防可以通过抑制亲环蛋白活性而改善的疾病和病理的药物组合物。

主权项

一种具有化学式(1)的化合物；或其一种药学上可接受的盐、互变异构体或N‑氧化物，其中L代表一个键或具有1‑6个碳原子的一种任选取代的、任选部分不饱和的链，在该链中具有任选的额外杂原子，并且可以是任选支链的并且任选地连接至R₁以形成含有一个或多个氮原子的环结构，Q代表一个一级、二级或三级共价键、羰基和任选地到R1的一个连接基，R1和R2可以是不存在的或独立地代表H、烷基、取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑COR₃、‑CO₂R₃、‑OR₄、‑NR₄R₅、CONR₄R₅、‑C(＝NR₆)NR₄R₅、‑C(＝NR₆)OR₃，并且任选地R1和R2可以与它们附接的氮原子一起形成可以被进一步稠合或任选取代的一个4‑7元芳基、环烷基或杂环，R3代表烷基、取代的烷基、环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基，R4和R5独立地代表H、烷基、取代的烷基、环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基，并且任选地R4和R5可以与它们附接的氮原子一起形成可以被进一步稠合或任选取代的一个4‑7元芳基、环烷基或杂环，R6代表H、烷基、取代的烷基、环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基，X代表H、OH、OC(＝O)‑烷基、OC(＝O)‑取代的烷基、O‑烷基、O‑取代的烷基、羰基(＝O)或亚胺(＝N‑Y)，其中Y是‑OR₄或‑NR₄R₅，R_a代表氢、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷硫基、取代的烷硫基或任选取代的亚烷基，并且R_b代表氢或是不存在的。