高グリコシル化された持続型ヒト成長ホルモンタンパク質及びその製造方法

摘要

本発明は、高グリコシル化されて体内持続性が高められた持続型ヒト成長ホルモンＮｅｘＰ−ｈＧＨタンパク質及びその製造方法に関し、具体的には、体内持続性を増加させる高グリコシル化α１−アンチトリプシン変異体とヒト成長ホルモンが融合された持続型ヒト成長ホルモンＮｅｘＰ−ｈＧＨタンパク質の特定のアイソフォーム及びその製造方法に関する。また、持続型ヒト成長ホルモンの製造方法は、ＮｅｘＰ−ｈＧＨの高純度精製方法に関し、具体的には、（ａ）ヒト成長ホルモン及びα１−アンチトリプシン変異体が融合された持続型ヒト成長ホルモンであるＮｅｘＰ−ｈＧＨを含む生物学的乳液を陰イオン交換樹脂クロマトグラフィーにかけるステップと、（ｂ）前記ＮｅｘＰ−ｈＧＨを含む生物学的乳液、又はステップ（ａ）で生成された溶出液を疎水性樹脂クロマトグラフィーにかけるステップと、（ｃ）前記持続型ヒト成長ホルモンであるＮｅｘＰ−ｈＧＨを含む生物学的乳液、ステップ（ａ）で生成された溶出液、又はステップ（ｂ）で生成された溶出液を抗α１−アンチトリプシン抗体断片が付着した樹脂で充填されたアフィニティークロマトグラフィーにかけるステップとを含む。