发明名称 一种茶碱的高收率合成方法
摘要 本发明公开一种茶碱的高收率合成方法,包括:将硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液和水加入反应容器中,冰盐浴搅拌、过滤、水洗、干燥得到6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶;将6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶、乙酸和水加入反应容器中混合均匀后,升温后滴加亚硝酸钠水溶液,接着先保温搅拌过夜,然后降温、过滤、水洗、干燥得到ANDMU;向氢气高压反应釜中加入ANDMU、钯碳催化剂和甲醇,通入氢气维持压力,利用硅藻土过滤得到滤液,然后旋转蒸发得到DADMU;将DADMU、均三嗪和甲苯置于反应容器中,升温并充分搅拌至无气泡,继续升温并保温,再加入冷水洗涤,再经减压蒸馏得到茶碱。
申请公布号 CN104744467A 申请公布日期 2015.07.01
申请号 CN201410606848.9 申请日期 2014.10.31
申请人 合肥平光制药有限公司 发明人 王康林;张成栋
分类号 C07D473/08(2006.01)I 主分类号 C07D473/08(2006.01)I
代理机构 合肥市长远专利代理事务所(普通合伙) 34119 代理人 程笃庆;黄乐瑜
主权项 一种茶碱的高收率合成方法,其特征在于,包括如下步骤:S1、制备6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶:将硫酸二甲酯、6‑氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液和水加入第一反应容器中,冰盐浴搅拌4.5‑5.5h后,过滤、水洗、干燥得到6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶;S2、制备5‑亚硝基‑6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶ANDMU:将S1所得6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶、乙酸和水加入第二反应容器中混合均匀后,升温至83‑86℃,然后滴加亚硝酸钠水溶液,保温33‑36min,保温过程中不停搅拌,接着降温至0‑2℃继续搅拌10‑14h后过滤,将滤饼冷水清洗、干燥得到5‑亚硝基‑6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶ANDMU;S3、制备5,6‑二氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶DADMU:向氢气高压反应釜中加入S2所得5‑亚硝基‑6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶ANDMU、钯碳催化剂和甲醇,通入氢气使氢气高压反应釜中的压力为3.5‑4MPa,维持压力4‑5h后,利用硅藻土过滤得到滤液,将滤液旋转蒸发得到5,6‑二氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶DADMU,旋转蒸发的温度为35‑40℃;S4、制备茶碱:将S3得到的5,6‑二氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶DADMU、均三嗪和甲苯置于第三反应容器中,将温度升高至78‑83℃,充分搅拌至无气泡产生后,将温度升高至100‑120℃,保温1‑2h,然后加入冷水洗涤,再经减压蒸馏得到茶碱。
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