主权项 |
一种如式1示的马沙骨化醇中间体Ⅱ的制备方法,<img file="360195dest_path_image001.GIF" wi="160" he="182" />式1<img file="651237dest_path_image002.GIF" wi="434" he="112" /> 式2<img file="306341dest_path_image003.GIF" wi="137" he="182" />式3式1中:R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>分别是氢或者叔丁基二甲基硅基或者三乙基硅基或者三甲基硅基或者叔丁基二苯基硅基或者三异丙基硅基或者甲氧甲基或者苄氧甲基或者2‑四氢吡喃基或者2‑四氢呋喃基或者苯甲酰基或者乙酰基或者丙酰基或者丁酰基;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>为H<sub>2</sub>或者CH<sub>2</sub>,且R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>互不相同,当R<sup>3</sup>或R<sup>4</sup>为H<sub>2</sub>时表示六元环的该位置无取代基,当R<sup>3</sup>或R<sup>4</sup>为CH<sub>2</sub>时表示该位置存在一个环外双键,其特征在于将式2示的手性辅助物Ⅴ或Ⅵ或Ⅶ加入到无水溶液中,其中手性辅助物Ⅴ或Ⅵ中:R<sup>5</sup>为氢原子或者少于四个碳的直链烷基或者苯基;R<sup>6</sup>为少于四个碳的直链烷基或者少于四个碳的烷氧基或者苯基,再在低温下加入硼烷类还原剂,搅拌均匀后,将式3示化合物<b>I</b>的无水溶液缓慢滴加到该溶液中反应后,得到化合物<b>Ⅱ</b>,所用的无水溶液为无水四氢呋喃或者乙醚或者甲苯或者1,4‑二氧六环或者乙二醇二甲醚或者苯或者正己烷或者正戊烷中的任一个;所用的硼烷类还原剂为硼烷四氢呋喃络合物,或者是硼烷,或者是硼烷三乙胺络合物,或者是硼烷乙醚络合物,或者是硼烷N,N‑二乙苯胺络合物,或者是9‑硼双环(3,3,1)‑壬烷,或者是硼烷二甲硫醚络合物,或者是硼烷吡啶络合物,或者是前述任一物质的四氢呋喃溶液或乙醚溶液或正己烷溶液或正戊烷溶液或苯溶液或甲苯溶液或1,4‑二氧六环溶液或无水乙二醇二甲醚溶液;反应时化合物<b>I</b>与硼烷类还原剂以及手性辅助物的摩尔比为1.0∶1.0∶1.0至1.0∶3.0∶3.5;还原反应的温度为负40摄氏度至25摄氏度。 |