HIV蛋白酶抑制剂

摘要

式I所涵盖的化合物，包括作为HIV蛋白酶抑制剂的化合物，以及可以体内代谢为HIV蛋白酶抑制剂的其它化合物。该化合物和它们的药用盐可用于预防或治疗HIV感染，并且预防、治疗或延迟AIDS的发作。该化合物和它们的盐可以用作药物组合物的组分，任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗联用。

主权项

式I的化合物∶(I),或其可药用盐，其中∶V是CH₂或O；Y¹、Y²、Y³和Y⁴独立地选自C(R)和N；每个X独立地选自H和NR⁷R⁸；Z选自∶(1),(2),(3),(4),(5)(6),(7),(8),(9),(10),(11),(12)，和(13);L是选自下列的连接基：(a) 键，(b)‑CH₂‑，(c)‑C(O)‑，(d)‑CH₂‑C(O)‑**或‑C(O)‑CH₂‑**，(e)‑CH₂‑CH₂‑C(O)‑**或‑C(O)‑CH₂‑CH₂‑**，和(f)或,其中，**表示与吗啉的连接点，和当Z是时，则L不是键；R选自H、卤素、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基‑S(O)k‑、CF₃、CN、苄基，或相邻原子上的两个R基团可以与它们相连接的原子连在一起，形成稠合的苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪或三嗪，每个基团任选被1至4个独立地选自下列的取代基取代∶卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、CF₃和CN；每个k独立地是0、1或2；每个r和t独立地是1、2、3或4；Z^A选自∶(1) 氢，(2) C_1‑10烷基，(3) C_2‑10烯基，(4) C_3‑7环烷基，(5) AryA，(6) HetA，(7) HetB，其中，根据化合价的允许状况，所述C_1‑10烷基、C_2‑10烯基和C_3‑7环烷基任选被1至6个独立地选自下列的取代基取代∶氟、羟基、氨基甲酰基、C_3‑6环烷基、C(O)O‑C_1‑6烷基、C(O)OH、C(O)‑C_1‑6烷基、N(H)‑C_1‑6烷基、N(‑C_1‑6烷基)₂、ArylA、HetA和HetB；每个R^A独立地是H或C_1‑6烷基；或Z^A和R^A与它们相连接的氮原子可以连在一起，形成5、6或7元单环或9或10元双环的饱和、芳香或部分芳香的环，所述环任选含有1至3个选自O、S和N的额外杂原子，并且所述环任选被1至3个X^A取代；每个R⁶独立地是∶,,,,,, 或，其中，星号(*)表示与化合物的其余部分的连接点，和U¹选自H、C_1‑10烷基、ArylA、HetA和HetB；每个R^6A独立地是H或C_1‑6烷基；或者，R⁶和R^6A与它们相连接的碳一起形成任选被苯基取代的C_3‑6环烷基，其中，苯基任选被1至3个X^D取代；每个X^A、每个X^B、每个X^C、每个X^D、每个Y^B和每个Y^C独立地选自∶(1) C_1‑6烷基，(2) C_3‑6环烷基，(3) C_1‑6卤代烷基，(4) OH，(5) O‑C_1‑6烷基，(6) O‑C_1‑6卤代烷基，(7) O‑C_3‑6环烷基，(8) SH，(9) S‑C_1‑6烷基，(10)   S‑C_1‑6卤代烷基，(11)   S‑C_3‑6环烷基，(12)   卤素，(13)   CN，(14)   NO₂，(15)   NH₂，(16)   N(H)‑C_1‑6烷基，(17)   N(‑C_1‑6烷基)₂，(18)   N(H)C(O)‑C_1‑6烷基，(19)   N(H)CH(O)，(20)   CH(O)，(21)   C(O)‑C_1‑6烷基，(22)   C(O)OH，(23)   C(O)O‑C_1‑6烷基，(24)   C(O)NH₂，(25)   C(O)N(H)‑C_1‑6烷基，(26)   C(O)N(‑C_1‑6烷基)₂，(27)   C(O)N(H)C(O)‑C_1‑6烷基，(28)   C(O)N(H)CH(O)(29)   SO₂H，(30)   SO₂‑C_1‑6烷基；(31)   苯基、苄基或苯氧基，各自任选被1至5个选自卤素和C_1‑6烷基的取代基取代，(32)   任选被1至5个选自卤素和C_1‑6烷基的取代基取代的HetA、‑O‑HetA或‑CH₂‑HetA，(33)   三甲基甲硅烷基，和(34)   C_2‑6烯基，其中，在上面(1)、(3)、(5)、(6)、(9)、(10)、(16)、(17)、(18)、(21)、(23)、(25)、(26)、(27)、(30)、(31)和(32)的各种情况下，根据化合价的允许状况，C_1‑6烷基任选被1至6个选自下列的取代基取代∶(a) C_1‑6卤代烷基，(b) OH(c) O‑C_1‑6烷基，(d) O‑C_1‑6卤代烷基，(e) O‑C_3‑6环烷基，(f) SH，(g) S‑C_1‑6烷基，(h) 卤素，(i) CN，(j) NO₂，(k) NH₂，(l) N(H)‑C_1‑6烷基，(m) N(‑C_1‑6烷基)₂，(n) C(O)‑C_1‑6烷基，(o) C(O)OH，(p) C(O)O‑C_1‑6烷基，和(q) SO₂‑C_1‑6烷基；T是O、S、S(O)或SO₂；m是等于0、1、2或3的整数；n是等于0、1、2或3的整数；R⁷是H、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、被C_3‑6环烷基取代的C_1‑6烷基、C(O)‑R^K或SO₂‑R^K；R⁸是H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基和C_3‑6环烷基；R^K是∶(1) C_1‑6烷基，(2) C_3‑6环烷基，(3) 被C_3‑6环烷基取代的C_1‑6烷基，(4) O‑C_1‑6烷基，(5) 被O‑C_1‑6烷基取代的O‑C_1‑6烷基，(6) O‑C_1‑6氟烷基，(7) C(O)O‑C_1‑6烷基，(8) 被C(O)O‑C_1‑6烷基取代的C_1‑6烷基，(9) 被C(O)OH取代的C_1‑6烷基，(10)   被C(O)‑C_1‑6烷基取代的C_1‑6烷基，(11)   N(H)‑C_1‑6烷基，(12)   N(‑C_1‑6烷基)₂，(13)   被NH₂、N(H)‑C_1‑6烷基或N(‑C_1‑6烷基)₂取代的C_1‑6烷基，(14)   AryA，(15)   被AryA取代的C_1‑6烷基，(16)   被AryA取代的O‑C_1‑6烷基，(17)   HetA，(18)   被HetA取代的C_1‑6烷基，(19)   被HetA取代的O‑C_1‑6烷基，(20)   HetB，(21)   O‑HetB，或(22)   被HetB取代的O‑C_1‑6烷基；每个AryA是芳基，其独立地是苯基或萘基，其中，苯基或萘基任选被1至3个Y^B取代；每个HetA是杂芳基，其独立地是：(i)含有1至3个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元单环杂芳环，或(ii)含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的9、10或11元双环杂芳环；其中，单环(i)或双环(ii)任选被1至3个Y^C取代；和每个HetB独立地是含有至少一个碳原子和1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或不饱和的非芳香杂环，其中，每个S任选被氧化为S(O)或S(O)₂，其中，饱和或不饱和杂环任选被1至3个取代基取代，每个该取代基独立地是：卤素、CN、C_1‑6烷基、OH、氧代、O‑C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、O‑C_1‑6卤代烷基、C(O)NH₂、C(O)N(H)‑C_1‑6烷基、C(O)N(‑C_1‑6烷基)₂、C(O)H，C(O)‑C_1‑6烷基、CO₂H、CO₂‑C_1‑6烷基、SO₂H或SO₂‑C_1‑6烷基。