一种辛伐他汀的制备方法

摘要

本发明公开了一种辛伐他汀的制备方法，属于他汀类药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种辛伐他汀的制备方法，离子液体作为溶剂而且又起到催化剂的作用，对此类药物工业化绿色合成提供了一条快捷有效的合成方法。本发明操作简单，反应条件温和，产物易于分离纯化，反应时间短，产率较高，纯度较高，环境友好，有关物质及有机溶剂残留量较低，符合药用标准。

主权项

一种辛伐他汀的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将正丁基锂和四氢呋喃加入到反应容器中，搅拌降温至‑5℃，加入吡咯烷，于‑5~0℃反应2小时制得吡咯烷锂溶液；（2）将洛伐他汀和环丙胺加入到反应容器中，于50℃反应5小时，点板控制反应终点，然后加入四氢呋喃搅拌降温至‑10℃，将制得的吡咯烷锂溶液加入到反应容器中，在‑10~‑5℃反应1h后滴加碘甲烷并于0℃反应1h，加水静置分层，分液后在有机相中加入盐酸溶液静置分层，分液后有机相减压浓缩至干得到胶状化合物3；（3）将化合物3溶于离子液体中并加入氢氧化钠溶液，搅拌升温至70℃，反应3h后加水并在10‑15℃用盐酸溶液调节pH=4，用乙酸乙酯萃取后静置分层，分液后向乙酸乙酯中滴加氨水，室温反应2小时，静置，过滤，真空干燥，制得化合物4，其中离子液体为[bmim]BF₄、[EPy]BF₄、[bmim]PF₆、LOH、LCN、LOOH、[Hnmp]HSO₄或[bmim]OH；（4）将化合物4和甲苯加入到反应容器中回流反应3‑5小时，加入活性炭并加热搅拌30分钟，过滤除炭，滤液减压浓缩至结晶析出，冷却后过滤制得辛伐他汀。