4-单取代苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐的制备工艺

摘要

本发明公开了一种4-单取代苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐衍生物的制备工艺，将N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮与取代苯基格式试剂反应，制得4-羟基-4-单取代苯基哌啶-1-羧酸叔丁酯，再通过盐酸酸化、脱去Boc、成盐、分子内脱水、降温、过滤即可得到目标产品4-单取代苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐。该制备方法路线合理，收率高，纯度高，原料简单易得，价格低廉，适于工业化大生产。

主权项

一种4‑单取代苯基‑1,2,3,6‑四氢吡啶盐酸盐的制备工艺，其特征在于所述工艺包括以下步骤：1）4‑羟基‑4‑R取代苯基哌啶‑1‑羧酸叔丁酯的制备：将N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮溶于四氢呋喃中，降温到‑5～15 ℃，滴加入R取代苯基溴化镁，在10～15 ℃搅拌3～8小时，反应完后，加入盐酸淬灭到pH值为中性，萃取，将有机相置换成异丙醇，得到4‑羟基‑4‑R苯基哌啶‑1‑羧酸叔丁酯的异丙醇溶液，其中，R取代苯基的R为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基；2）4‑单取代苯基‑1,2,3,6‑四氢吡啶盐酸盐的制备：在4‑羟基‑4‑R取代苯基哌啶‑1‑羧酸叔丁酯的异丙醇溶液，通入氯化氢气体，搅拌升温，在75～82℃反应1～10小时，反应完后，降温至10～20℃，搅拌1～5小时，过滤，得目标产品。