TEC家族激酶抑制剂疗法的伴随诊断

摘要

本发明提供用于确定TEC家族激酶抑制剂对靶标激酶的功效的方法、测定法和系统。所述方法、测定法和系统涉及确定TEC家族激酶抑制剂(例如，BTK抑制剂)对靶标激酶的占有率。使用此类定量测量为针对受试者的治疗性处理和全面医疗保健管理提供信息。例如，提供了用于诊断、预测和监测受益于TEC家族激酶抑制剂治疗的疾病或适应症的诊断试剂盒。又如，还提供了用于识别TEC家族激酶抑制剂疗法的响应者、确定治疗方案、以及检测对TEC家族激酶抑制剂的抗性的诊断试剂盒。

主权项

一种用于确定接受了TEC家族激酶抑制剂疗法的患者体内的药物靶标占有率的试剂盒，所述试剂盒包括具有式(II)的结构的探针：其中：L_a为CH₂、O、NH或S；Ar为任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；Y为任选地取代的烷基、任选地取代的杂烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、或任选地取代的杂芳基；Z为C(O)、OC(O)、NHC(O)、C(S)、S(O)_n、OS(O)_n、NHS(O)_n，其中n为1或2；R₆和R₈独立地选自H、任选地取代的烷基、或任选地取代的杂烷基；L₁为任选地取代的烷基或任选地取代的杂烷基；L₂为键、任选地取代的杂环烷基、或‑N(H)C(O)(CH₂)_mC(O)N(H)，其中m为2至6；L₃为任选地取代的烷基或任选地取代的杂烷基；并且X为可检测标签，其中所述探针结合到TEC家族激酶。