| 摘要 |
Согласно изобретению предложен химерный белок, имеющий белок VWF, содержащий домен D' и домен VWFD3 фактора фон Виллебранда, одну или более последовательностей XTEN и белок FVIII, при этом указанный VWF-фрагмент фактора фон Виллебранда, последовательность XTEN или белок FVIII связаны или ассоциированы друг с другом. Химерный белок может дополнительно содержать одну или более константных областей Ig или их частей (например, область Fc). Полипептидная цепь, содержащая VWF-фрагмент фактора фон Виллебранда согласно настоящему изобретению, связывается или ассоциирует с полипептидной цепью, содержащей белок FVIII, связанный с последовательностью XTEN, и указанная полипептидная цепь, содержащая VWF-фрагмент фактора фон Виллебранда, может предотвращать или ингибировать связывание VWF-эндогенного фактора фон Виллебранда с белком FVIII, связанным с последовательностью XTEN. Путем предотвращения или ингибирования связывания VWF-эндогенного фактора фон Виллебранда с белком FVIII, который является фактором, ограничивающим период полувыведения FVIII, VWF-фрагмент фактора фон Виллебранда может индуцировать увеличение периода полувыведения химерного белка, содержащего белок FVIII. Изобретение также включает нуклеотиды, векторы, клетки-хозяева, способы применения VWF-фрагмента фактора фон Виллебранда или химерных белков. |
