一种爱曲伯帕的合成方法

摘要

本发明公开了一种爱曲伯帕的制备方法，包括:（a）邻硝基苯酚与N-溴代琥珀酰亚胺经溴代得到2-溴-6-硝基苯酚；（b）在10%Pd/C催化下，2-溴-6-硝基苯酚与3-羧基苯硼酸发生suzuki偶联得到3′-硝基-2′-羟基联苯-3-羧酸。（c）以甲酸铵作为供氢体，在10%Pd/C催化下得到3′-氨基-2′-羟基联苯-3-羧酸。（d）3′-氨基-2′-羟基联苯-3-羧酸在低温下先重氮化反应，再与中间体2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮发生偶合反应得到艾曲波帕。（e）3,4-二甲基苯肼盐酸盐与乙酰乙酸乙酯发生脱水环合得到中间体2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮。本发明方法反应路线简单、原料便宜易得、反应条件温和易控制、且生产成本低适合工业化生产。

主权项

一种爱曲伯帕的制备方法，包括下列步骤：（a）在有机溶剂中，利用溴代试剂将邻硝基苯酚选择性合成2‑溴‑6‑硝基苯酚；（b）在碱的存在下，用钯金属或其金属盐作催化剂，使2‑溴‑6‑硝基苯酚与3‑羧基苯硼酸进行suzuki偶联反应，得到3′‑硝基‑2′‑羟基联苯‑3‑羧酸；（c）在有机溶剂中，供氢体作为氢源，金属钯作催化剂，使3′‑硝基‑2′‑羟基联苯‑3‑羧酸进行硝基还原得到3′‑氨基‑2′‑羟基联苯‑3‑羧酸。（d）上述3′‑氨基‑2′‑羟基联苯‑3‑羧酸在低温下与亚硝酸钠反应发生重氮化反应，再在有机弱碱下与中间体2‑(3,4‑二甲基苯基)‑1,2‑二氢‑5‑甲基‑3H‑吡唑‑3‑酮发生偶合反应得到爱曲伯帕游离酸。