一种2-氯-N-(4′-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法。方法以邻氯硝基苯和4-氯苯硼酸为原料，经Suzuki偶联反应生成中间体4'-氯-2-硝基联苯，之后经还原生成中间体4'-氯-2-氨基联苯，最后与2-氯烟酰氯缩合制得目标产物2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺。本方法用于2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺的制备，具有反应条件温和、工艺简单，成本低，收率高等优点。

主权项

一种2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺的合成方法，包括以下步骤：(1)氮气保护下将邻氯硝基苯、溶剂A、碱加入三口烧瓶中，搅拌10min后加入催化剂，升温至50℃滴加4‑氯苯硼酸和溶剂B的混合溶液，滴加完后升温至回流保温反应6h，冷却至室温后，过滤，水洗至中性，浓缩，石油醚重结晶，得到4'‑氯‑2‑硝基联苯；其中邻氯硝基苯、催化剂、4‑氯苯硼酸、碱的摩尔比为1.0:0.0005～0.05:1～2.0:1～4.0；(2)将4'‑氯‑2‑硝基联苯、还原铁粉、氯化铵、溶剂B和水加入三口瓶中，升温至40℃滴加冰醋酸，滴加完后升温至回流保温反应5h，冷却至室温后，过滤，浓缩后用乙酸乙酯溶解，水洗至中性并干燥，浓缩得到4'‑氯‑2‑氨基联苯；其中4'‑氯‑2‑硝基联苯、铁粉、氯化铵、醋酸的摩尔比为1.0:3.0～10.0:1～2.0:1～2.0；(3)将4'‑氯‑2‑氨基联苯、溶剂C加入三口瓶中，搅拌并升温至回流，缓慢滴加含)2‑氯烟酰氯和溶剂的混合溶液，滴完后保温反应5h，冷却至室温后，分液并水洗，浓缩冷却得到2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺；其中4'‑氯‑2‑氨基联苯、2‑氯烟酰氯的摩尔比为1.0:1.0～2.0。