一种制备高纯度他克莫司的工艺

摘要

本发明提供一种制备高纯度他克莫司的工艺，包括如下步骤，（1）取干燥他克莫司粗品1-2重量份加入7-9体积份的四氢呋喃，加热溶解，加纯水，过滤；（2）分离纯化：C₁₈反相色谱柱，柱高15～40cm，直径15～50cm；径高比1:0.8～1:4；流动相组成体积比为四氢呋喃：乙腈：水：乙酸=3～5:0.5～1.5：6～8:0.01～0.05；温度20～50℃；流速1-5L/min；检测波长220nm；（3）合并收集液，蒸发浓缩、结晶、干燥。通过本发明的工艺，显著提高他克莫司纯度和收率，纯度可达99.5%以上，单个杂质含量不大于0.3%，总杂质含量不大于0.5%，收率可达50-80%。

主权项

一种制备高纯度他克莫司的工艺，其特征在于，包括如下步骤：（1）取干燥的他克莫司粗品晶体1‑2重量份加入7‑9体积份的四氢呋喃中，加热直至溶解，加水得到他克莫司浓度为45‑55mg/ml的样品溶液，精密过滤得到所需的进样溶液；（2）采用高压液相色谱分离所述进样溶液的他克莫司，所述色谱条件为：色谱柱：C₁₈反相色谱柱，柱高为15～40cm，直径为15～50cm；径高比为1:0.8～1:4；流动相组成体积比为四氢呋喃：乙腈：水：乙酸=3～5:0.5～1.5:6～8:0.01～0.05；运行温度为20℃～50℃；流速为1 L/min～5L/min；检测波长为220nm；收集出峰时间为19～24min下的流出液，并合并HPLC检测后单个杂质含量低于0.1%部分的他克莫司流出液；（3）蒸发浓缩：将收集的所述流出液于60～70℃蒸发，析出他克莫司后过滤，将滤出的他克莫司加无水乙醇溶解，并精密过滤后浓缩至干品；（4）结晶：取浓缩后的他克莫司干品加入1～4体积份的无水乙醇中加热至溶解，滴加纯水至微浑浊且静置不澄清，返滴加无水乙醇至刚刚澄清即停止，加入他克莫司晶种，搅拌冷却，静置6～10h，3～5℃冷藏10～14h，至结晶完全；（5）干燥：取析出的所述他克莫司晶体加入55～65%的乙醇洗涤、抽滤，真空除去洗涤液，然后再将洗涤液与晶体混合，重复洗涤2～3次，抽干洗涤液，得到的晶体真空38～42℃干燥21～24h，即得；所述重量份与所述体积份的关系为g/ml的关系。