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Compuestos que pueden actuar como inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) y como antagonistas de los receptores muscarínicos M3, métodos para prepararlos, composiciones que los comprenden y su uso en terapias. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde: R¹ y R² son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H; cicloalquil C₃₋₇carbonilo; alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cicloalquilo C₃₋₇ o cicloalquenilo C₅₋₇; haloalquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₇; cicloalquenilo C₅₋₇; alquenilo C₂₋₆; y alquinilo C₂₋₆; o R¹ y R², junto con los átomos que los interconectan, forman un anillo 2,2-difluoro-1,3-dioxolano de fórmula (2) fusionado a la unidad fenilo que se une a los grupos -OR¹ y -OR², donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo fenilo; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en: CN, NO₂, CF₃ y átomos de halógeno; k es cero o un entero en el rango entre 1 y 3; A es un grupo heterocicloalquileno C₃₋₇ saturado y monocíclico; W se selecciona entre el grupo que consiste en: [1]-(CH₂)ₛC(O)-[2] donde s es cero o 1; [1]-C(O)(CH₂)ʲ-[2], donde j es 1 ó 2; [1]-SO₂(CH₂)ₜ-[2] donde t es cero, 1 ó 2; [1]-(CH₂)ʸSO₂-[2] donde y es 1 ó 2; [1]-(CH₂)ᶠ-[2] donde f es 1 ó 2; y [1]-C(O)(CH₂)₂SO₂-[2]; donde [1] y [2] indican los puntos de unión del grupo W con el anillo A y la unidad fenilo respectivamente; R⁴ hidrógeno o se selecciona entre el grupo que consiste en: halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, hidroxi, -SO₂NR⁵R⁶, -CN y -NR⁷SO₂R⁸ y donde alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄ están opcionalmente sustituidos con un grupo cicloalquilo C₃₋₇, R⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁶ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁸ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; m es un entero en el rango entre 1 y 3; B se selecciona entre: un grupo de fórmula (3) donde el asterisco indica el punto de unión del grupo B al anillo fenilo, donde p es cero o 1; q es cero o 1; R⁹ se selecciona entre el grupo que consiste en: halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, hidroxi, -SO₂NR¹⁰R¹¹, -CN y -NR¹²SO₂R¹³ y donde alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄ están opcionalmente sustituidos con un grupo cicloalquilo C₃₋₇, R¹⁰ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; n es un entero en el rango entre 1 y 3; E es un grupo que contiene nitrógeno que se selecciona entre: un grupo (c) que es -(CH₂)ᵍ-NR¹⁴R¹⁵ donde g es un entero en el rango entre 1 y 4 y R¹⁴ y R¹⁵ son en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y un grupo (d) que es un sistema de anillos heterocíclico saturado monocíclico bicíclico o tricíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R¹⁶ que son en cada caso en forma independiente alquilo C₁₋₄ o bencilo; un grupo de fórmula (4) donde el asterisco indica el punto de unión del grupo B al anillo fenilo, donde R¹⁷ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y -SO₂-alquilo C₁₋₄; R¹⁸ se selecciona entre arilo y un heteroarilo de entre 5 y 11 miembros, donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R¹⁹; R¹⁹ se selecciona en cada caso en forma independiente entre la lista que consiste en: halógeno, haloalquilo C₁₋₄, hidroxi, -SO₂NR²⁰R²¹, -CN, -NR²²SO₂R²³, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄ donde los grupos alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄ están sustituidos con un grupo cicloalquilo C₃₋₇, y donde R²⁰ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R²¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R²² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R²³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; Z es un diradical seleccionado de la lista que consiste en: una unión, -(CH₂)-, -(CH₂)₂-, -S-, -S(O)-, -S(O₂)-, -C(O)-,y un grupo [5]-alquilo C₁₋₄C₍O₎₋[₆] ᵈₒₙᵈₑ [₅] ʸ [₆] ʳₑₚʳₑₛₑₙₜₐₙ, ʳₑₛₚₑᶜₜⁱᵛₐₘₑₙₜₑ, ₑₗ ₚᵘₙₜₒ ᵈₑ ᵘₙⁱóₙ ᵈₑₗ ᵍʳᵘₚₒ Z ₐₗ ₐₙⁱₗₗₒ ᶠₑₙⁱₗₒ ʸ ₐₗ áₜₒₘₒ ᵈₑ ₙⁱₜʳóᵍₑₙₒ; ʸ E ₑₛ ᵘₙ ᵍʳᵘₚₒ ᶜₒₘₒ ₛₑ ᵈₑᶠⁱₙₑ ₚʳₑᶜₑᵈₑₙₜₑₘₑₙₜₑ; N₋óˣⁱᵈₒₛ ₑₙ ₑₗ ₐₙⁱₗₗₒ ₚⁱʳⁱᵈⁱₙₐ, ʸ ₛₐₗₑₛ ₒ ₛₒₗᵛₐₜₒₛ ᶠₐʳₘₐᶜéᵘₜⁱᶜₐₘₑₙₜₑ ₐᶜₑₚₜₐᵇₗₑₛ ᵈₑₗ ₘⁱₛₘₒ. |
