脑啡肽酶抑制剂

摘要

在一个方面中，本发明涉及具有下式(I)的化合物：其中R¹、R²、R³、a、R⁴、R⁵和R⁶如说明书中所定义，或其医药上可接受的盐。这些化合物具有脑啡肽酶抑制活性。在另一方面中，本发明涉及包含所述化合物的医药组合物；使用所述化合物的方法；以及用于制备所述化合物的方法和中间体。

主权项

一种式I化合物，其中：R¹为‑OR¹⁰或‑NR⁶⁰R⁷⁰；R²为H或‑OR²⁰；R³选自Cl、F、‑CH₃和‑CF₃；a为0或1到3的整数；R⁴选自‑C_1‑6烷基；‑C_3‑7环烷基；‑C_0‑2亚烷基‑COOR⁴⁰；‑NR⁴¹R⁴²；‑NHC(O)O‑C_1‑6烷基；‑NHC(O)R⁴³；‑NHC(O)NH‑R⁴⁴；苯基，其经一个或两个独立地选自以下的基团取代：卤基、‑O‑C_1‑6烷基、‑C_0‑1亚烷基‑COOR⁴⁰、‑SO₂NH₂、‑C(O)NR⁴¹R⁴²和四唑；和‑C_0‑2亚烷基‑C_1‑9杂芳基或部分不饱和的‑C_0‑2亚烷基‑C_3‑5杂环，二者均任选地经1到3个独立地选自以下的基团取代：卤基、‑OH、＝O、‑CHO、‑C_1‑6烷基、‑CF₃和‑COOR⁴⁰；R⁵选自H、卤基、‑OH、‑C_1‑6烷基、‑O‑C_1‑6烷基、苯基和吗啉；R⁶为H或卤基；R¹⁰选自H或‑C_1‑6烷基；R⁴⁰为H；R²⁰为H；R⁴³选自‑C_1‑6烷基、‑C_1‑3亚烷基‑COOR⁴⁰、苯基和吡啶；R⁴⁴选自‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6亚烷基‑COOR⁴⁰、苯基和噻吩‑COOR⁴⁰，其中噻吩任选地经CH₃取代；R⁶⁰为‑OH；R⁷⁰为H；R⁴¹和R⁴²独立地为H或‑C_1‑4烷基；或其医药上可接受的盐。