使用改进的封端方案制备寡聚化合物的方法

摘要

本申请提供了固相合成寡聚化合物的方法，所述方法中至少一个封端步骤被改进。更具体地，在本申请提供了一种方法，其中省去了一个或多个封端步骤或使用当量减少的乙酸酐进行上述步骤。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得纯度性质增加。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得收率提高。本申请所述的方法与目前使用的方法相比还提供了至少一个经济方面的益处，因为减少了所需的封端试剂混合物量。

主权项

一种制备寡聚化合物的方法，所述方法包括：a)提供一种固相支持物，所述固相支持物具有与其连接的多个单体亚单位，其中每个所述的单体亚单位含有封闭的羟基；b)将所述封闭的羟基去封闭以提供游离的羟基；c)在所述游离的羟基上偶联另外的单体亚单位，其中每个另外的单体亚单位均含有亚磷酰胺基团和封闭的羟基，在所述游离的羟基上，以提供亚磷酸三酯连接的单体亚单位；d)氧化或硫化所述亚硫酸三酯连接的单体亚单位以提供磷酸三酯或硫代磷酸三酯连接的单体亚单位；e)任选地使用封端试剂的混合物处理所述磷酸三酯或硫代磷酸三酯连接的单体亚单位以封闭任意未反应的游离羟基；f)将步骤b)至e)反复重复预定的次数以提供所述寡聚化合物；并且其中：每个重复步骤e)都被省去；或至少一个重复步骤e)以及最后一个被省去；或至少一个重复步骤e)以及最后一个被省去，并且使用具有基于所述固相支持物的负载的少于约8当量的乙酸酐的封端试剂的混合物，进行未省去的至少一个重复步骤e)；或每个重复步骤e)都被进行，并且使用具有基于所述固相支持物的负载的少于约8当量的乙酸酐的封端试剂的混合物，进行至少一个重复步骤e)。