取代的哌嗪化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明涉及一类新的哌嗪化合物以及包含该化合物的药物组合物，用于抑制5-羟色胺再摄取和/或激动5-HT_1A受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及他们在治疗中枢神经系统功能障碍中的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：X为式(II)所示的结构：其中，各键和键分别独立地为‑或各U¹、U²、U³和U⁴分别独立地为CR²、N、‑CR²R^2a‑或‑NR^2b‑，或者U¹和U²，或U³和U⁴联合成‑CR²R^2a‑、‑NR^2b‑、‑O‑或‑S‑的形式；V为CR²或N；W为‑NR^2b‑、‑O‑或‑S‑；L为‑CR³R⁴‑；r为3、4、5或6；q为1、2、3或4；Y为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，前提条件是所述杂环基和杂芳基是以碳基与主体分子相连，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基独立任选地被一个或多个R⁵基团所取代；各R¹独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、烷基、烯基或炔基，其中所述烷基、烯基和炔基独立任选地被一个或多个R⁶基团所取代；各R²、R^2a和R^2b分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑S(＝O)_mR^c、‑C(＝O)R^c、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、‑OC(＝O)R^c、‑N(R^a)C(＝O)R^c、烷基、烯基或炔基，其中所述烷基、烯基和炔基独立任选地被一个或多个R⁶基团所取代；各R³和R⁴分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NH₂、‑OH、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或者R³、R⁴，和与它们共同相连的碳原子一起，形成碳环或杂环，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、碳环和杂环独立任选地被一个或多个R⁶基团所取代；各R⁵独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑NR^aR^b、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑OR^c、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑S(＝O)_mR^c、‑C(＝O)R^c、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、‑OC(＝O)R^c、‑N(R^a)C(＝O)R^c、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或者相邻环原子上的两个R⁵，和与它们分别相连的环原子一起，形成碳环、杂环、芳环或杂芳环，其中所述‑(C₀‑C₆亚烷基)‑NR^aR^b、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑OR^c、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑S(＝O)_mR^c、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、碳环、杂环、芳环和杂芳环独立任选地被一个或多个R⁶基团所取代；各R⁶独立地为F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑OH、‑SH、‑NH₂、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基或烷氨基；各R^a和R^b分别独立地为H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑环烷基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑芳基或‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂芳基，或者R^a、R^b，和与它们共同相连的氮原子一起，形成杂环；各R^c独立地为H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑环烷基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑芳基或‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂芳基；和各m独立地为0、1或2。