发明名称 四环化合物
摘要 本发明提供一种含有ALK抑制化合物且能有效治疗和预防伴随有ALK异常的疾病,例如癌、癌转移、抑郁症或认知功能障碍的治疗和预防药。上述课题,通过含有下列通式(I)所示的化合物、其盐或者它们的溶剂化物的医药组合物来实现,<img file="DPA00001480273400011.GIF" wi="1331" he="652" />其中,式中的标记,参考说明书中的定义。
申请公布号 CN102459172B 申请公布日期 2015.06.24
申请号 CN201080025574.4 申请日期 2010.06.09
申请人 中外制药株式会社 发明人 木下和大;麻生康辅;古市纪之;伊藤俊也;河田发夫;石井畅也;坂本洋;洪右上;朴敃廷;小野芳幸;加藤泰晴;森上贤治;江村岳;及川信宏
分类号 C07D209/88(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/403(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I;A61P35/04(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D307/92(2006.01)I;C07D333/76(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D491/107(2006.01)I 主分类号 C07D209/88(2006.01)I
代理机构 隆天知识产权代理有限公司 72003 代理人 崔香丹;张永康
主权项 一种如下式所示的化合物或该化合物的盐,<img file="FDA0000634808800000011.GIF" wi="1156" he="684" />式中,A<sup>1</sup>、A<sup>2</sup>、A<sup>3</sup>、A<sup>4</sup>、A<sup>7</sup>、A<sup>8</sup>、A<sup>9</sup>和A<sup>10</sup>全部为C;或者A<sup>2</sup>、A<sup>4</sup>、A<sup>7</sup>、A<sup>9</sup>中的任一个为N,除此以外为C,并且A<sup>2</sup>、A<sup>4</sup>、A<sup>7</sup>、或A<sup>9</sup>为N时,则不具有R<sup>2</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>7</sup>、或R<sup>9</sup>取代基;A<sup>5</sup>选自NR<sup>5</sup>或O;R<sup>1</sup>表示[1]氢原子、或者[2]卤原子;R<sup>10</sup>表示氢原子;R<sup>2</sup>选自:[1]氢原子,[2]C<sub>1-5</sub>烷基,[3]氰基,[4]卤原子;R<sup>3</sup>选自:[1]氢原子,[2]被1-7个卤原子取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷基,[3]氰基,[4]被1-4个取代基R<sup>3A</sup>取代或未被取代的(C<sub>1-4</sub>烷基)<sub>m3a</sub>-氨基羰基,m3a为0~1,R<sup>3A</sup>为[1]C<sub>6</sub>芳基、[2]C<sub>1-5</sub>烷氧基、[3]5~6元杂芳基、[4]C<sub>6</sub>芳基磺酰基,[5]羟基羰基,[6]卤原子,[7]被1-2个C<sub>6</sub>芳基或者1-2个C<sub>6</sub>芳氧基取代或未被取代的C<sub>1-4</sub>烷基羰基(C<sub>1‑3</sub>烷基)氨基,[8]通过被1-7个卤原子取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷基所取代或未被取代的C<sub>6</sub>芳基羰基(C<sub>0‑3</sub>烷基)氨基,[9]硝基,[10]羟基,[11]被1-3个R<sup>3B</sup>取代或未被取代的C<sub>1-4</sub>烷氧基,R<sup>3B</sup>为[1]羟基、[2]C<sub>1-5</sub>烷氧基,[12]4元杂环烷基氧基,[13]被1-3个C<sub>6</sub>芳基取代或未被取代的(C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m3e</sub>-氨基羰基氧基,m3e为1,[14]6元含氮杂环烷基氨基羰基,[15]C<sub>1-3</sub>烷硫基,[16]通过被C<sub>1-3</sub>烷氧基取代或未被取代的C<sub>1-5</sub>烷基所取代或未被取代的5元杂芳基,[17]被R<sup>3C</sup>取代或未被取代的C<sub>6</sub>芳氧基羰基(C<sub>0-3</sub>烷基)氨基羰基(C<sub>0</sub><sub>-3</sub>烷基)氨基,R<sup>3C</sup>为[1]被1~9个卤原子取代或未被取代的C<sub>1-4</sub>烷基、或者[2]C<sub>1-3</sub>烷氧基,[18]C<sub>6</sub>环烷基(C<sub>0‑2</sub>烷基)氨基羰基氧基,[19]被选自于由C<sub>1-4</sub>烷基和C<sub>1-3</sub>烷氧基所构成的组中的1或2个取代基取代或未被取代的C<sub>6</sub>芳基(C<sub>0‑3</sub>烷基)氨基羰基氧基;R<sup>4</sup>选自:[1]氢原子,[2]被1-7个卤原子取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷基,[3]C<sub>3-5</sub>环烷基,[4]氰基,[5]氟原子,[6]溴原子[7](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m4b</sub>-氨基,m4b为0~2,[8]羟基,[9]被1-2个羟基取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷氧基;R<sup>5</sup>选自:[1]氢原子,[2]被1-3个取代基R<sup>5A</sup>取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷基,R<sup>5A</sup>为[1]C<sub>1-3</sub>烷氧羰基、[2]羟基、[3]C<sub>1-3</sub>烷氧基、[4](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m5</sub>-氨基,m5为0-2、[5]C<sub>1-3</sub>烷硫基,[3]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基;R<sup>6</sup>和R<sup>6′</sup>分别独立且选自:[1]C<sub>1-3</sub>烷基,或者,与它们所结合的碳原子一体化而形成:[2]C<sub>3-6</sub>环烷基,[3]4~6元杂环烷基;R<sup>7</sup>选自:[1]氢原子,[2]氟原子,[3]溴原子,[4]氯原子,[5]被1-4个取代基R<sup>7A</sup>取代或未被取代的C<sub>1-5</sub>烷氧基,R<sup>7A</sup>为[1](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m7</sub>-氨基,m7为2,或[2]羟基;R<sup>8</sup>选自:[1]氢原子,[2]被1-3个取代基R<sup>8A</sup>取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷基,R<sup>8A</sup>为:[8A-1]被1-2个取代基R<sup>8A1</sup>取代或未被取代的6元杂环烷基、[8A-2]被1-11个卤原子取代或未被取代的(C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8a</sub>-氨基,m8a为0~2、或者[8A-3]羟基,R<sup>8A1</sup>为[1]C<sub>1-3</sub>烷基、[2]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基、或者[3](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8b</sub>-氨磺酰基,m8b为0,[3]被1-3个取代基R<sup>8B</sup>取代或未被取代的6元杂环烷基,R<sup>8B</sup>为:[8B-1]被1-3个取代基R<sup>8B1</sup>取代或未被取代的C<sub>1-5</sub>烷基、[8B-2]C<sub>2-5</sub>炔基、[8B-3]被[1]氰基或者[2]C<sub>1-6</sub>烷基取代或未被取代的C<sub>3-5</sub>环烷基、[8B-4]被1-8个取代基R<sup>8B2</sup>取代或未被取代的4~6元杂环烷基、[8B-5]被选自于由[1]C<sub>1-3</sub>烷氧基和[2]C<sub>3-6</sub>环烷基所构成的组中的1-2个取代基所取代或未被取代的C<sub>1-5</sub>烷氧基、[8B-6]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基、[8B-7]氰基、[8B-8]被取代基R<sup>8B3</sup>取代或未被取代的C<sub>1-6</sub>烷酰基、[8B-9]C<sub>3</sub><sub>-5</sub>环烷基羰基、[8B-10](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8c</sub>-氨磺酰基,m8c为1-2、[8B-11]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰(C<sub>0-3</sub>烷基)氨基、[8B-12]被1-2个取代基R<sup>8B4</sup>取代或未被取代的(C<sub>1-5</sub>烷基)<sub>m8d</sub>-氨基,m8d为0-1、[8B-13]羟基、或者[8B-14](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8e</sub>-氨基羰基,m8e为0-1,R<sup>8B1</sup>为:[8B1-1]C<sub>3-5</sub>环烷基、[8B1-2]羟基、[8B1-3]被1个C<sub>1-3</sub>烷氧基取代或未被取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基、或者[8B1-4]氰基,R<sup>8B2</sup>为:[8B2-1]氟原子、[8B2-2]C<sub>1-3</sub>烷基、[8B2-3]氧代基,或者[8B2-4]羟基,R<sup>8B3</sup>为:[8B3-1](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8f</sub>-氨基,m8f为2,R<sup>8B4</sup>为:[8B4-1]C<sub>3-6</sub>环烷基、或者[8B4-2]羟基,[4]被1-2个C<sub>1-3</sub>烷基取代或未被取代的5~6元杂芳基,[5]被1-2个氧代基取代或未被取代的4~6元杂环烷基(C<sub>0‑1</sub>烷基)氨基羰基,[6]被1-2个取代基R<sup>8D</sup>取代或未被取代的6元含氮杂环烷基羰基,R<sup>8D</sup>为:[8D-1]被取代基R<sup>8D1</sup>取代或未被取代的C<sub>1-6</sub>烷基、[8D-2]羟基、[8D-3]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基、或者[8D-4]C<sub>1-4</sub>烷氧基羰基,R<sup>8D1</sup>为:[8D1-1]羟基、或者[8D1-2]C<sub>1-3</sub>烷氧基,[7]被1-2个取代基R<sup>8H</sup>取代或未被取代的(C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8j</sub>-氨基,m8j为0~2,R<sup>8H</sup>为:[8H-1]4~6元杂环烷基,[8]羟基,[9]被1-3个取代基R<sup>8E</sup>取代或未被取代的C<sub>1-5</sub>烷氧基,R<sup>8E</sup>为:[8E-1]被1个以上的取代基R<sup>8E2</sup>取代或未被取代的(C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8k1</sub>-氨基,m8k1为2、[8E-2]被1个以上的取代基R<sup>8E7</sup>取代或未被取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基、[8E-3]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基、[8E-4]被取代基R<sup>8E2</sup>取代或未被取代的(C<sub>1-5</sub>烷基)<sub>m8k1</sub>-氨基,m8k1为0~2、[8E-5]被1-4个取代基R<sup>8E3</sup>取代或未被取代的4~6元杂环烷基、[8E-6]被1-2个取代基C<sub>1‑3</sub>烷基取代或未被取代的4~6元杂环烷基磺酰基氨基,R<sup>8E2</sup>为:[8E2-1]羟基,R<sup>8E3</sup>为:[8E3-1](C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m8k8</sub>-氨基羰基,m8k8为0~2、或者[8E3-2]氧代基,R<sup>8E7</sup>为:[8E7-1]羟基、或者[8E7-2]被羟基取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷氧基,[10]被1-3个取代基R<sup>8F</sup>取代或未被取代的4~6元杂环烷基氧基,R<sup>8F</sup>为:[8F-1]被取代基R<sup>8F1</sup>取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷基、[8F-2]C<sub>3</sub><sub>-5</sub>环烷基、[8F-3]被取代基R<sup>8F2</sup>取代或未被取代的4~6元杂环烷基、或者[8F-4]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基,R<sup>8F1</sup>为:[8F1-1]羟基、[8F1-2]C<sub>1-5</sub>烷氧基、或者[8F1-3]卤原子,R<sup>8F2</sup>为:[8F2-1]4~6元杂环烷基、[8F2-2]C<sub>1-5</sub>烷氧羰基、或者[8F2-3]C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基,[11]6元杂芳基氧基,[12]被1-2个(C<sub>1-8</sub>烷基)<sub>m8l2</sub>-氨基取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷硫基,m8l2为0-2,[13]被1-2个取代基R<sup>8G</sup>取代或未被取代的C<sub>1-3</sub>烷基磺酰基,R<sup>8G</sup>为:[8G‑1]羟基羰基、[8G‑2]羟基、或者[8G‑3](C<sub>1-5</sub>烷基)<sub>m8l3</sub>-氨基,m8l3为0~2,[14]C<sub>2-3</sub>烯基氧基;R<sup>9</sup>选自:[1]氢原子,[2]被一个以上的取代基R<sup>9A</sup>取代或未被取代的C<sub>1-8</sub>烷基,R<sup>9A</sup>为:[9A-1]被取代基R<sup>9A1</sup>取代或未被取代的4~6元杂环烷基、[9A-2]羟基、或者[9A-3]C<sub>1-3</sub>烷氧基,R<sup>9A1</sup>为:[9A1-1]C<sub>1-3</sub>烷基、[9A1-2]C<sub>3</sub>环烷基、或者[9A1-3]4元杂环烷基,[3]被一个以上的取代基R<sup>9B</sup>取代或未被取代的C<sub>2-8</sub>烯基,R<sup>9B</sup>为[1](C<sub>1-8</sub>烷基)<sub>m9a</sub>-氨基、或者[2]被一个以上的R<sup>9B1</sup>取代或未被取代的4~10元杂环烷基,R<sup>9B1</sup>为[1]C<sub>3-8</sub>环烷基、或者[2]4~10元杂环烷基,m9a为0~2,[4]被一个以上的取代基R<sup>9C</sup>取代或未被取代的C<sub>2-8</sub>炔基,R<sup>9C</sup>为:[9C-1]C<sub>1-5</sub>烷氧基、[9C-2]被1-2个C<sub>6</sub>芳基取代或未被取代的(C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>m9b</sub>-氨基,m9b为2、[9C-3]被1-2个取代基R<sup>9C1</sup>取代或未被取代的4~6元杂环烷基、[9C-4]C<sub>3-5</sub>环烷基、或者[9C-5]羟基;R<sup>9C1</sup>为:[9C1-1]C<sub>3</sub>环烷基、[9C1-2]4~6元杂环烷基、或者[9C1-3]氧代基;[5]C<sub>3-8</sub>环烷基,[6]卤原子。
地址 日本国东京都