| 摘要 |
本発明は、GLP-1類似体の誘導体であって、類似体は、GLP-1(7-37)(配列番号1)の、それぞれ、26位、および37位に対応する位置において第1のK残基および第2のK残基、ならびにGLP-1(7-37)と比較して最大で8個のアミノ酸の変化を含み、誘導体は、リンカーを介して、それぞれ、前記第1および第2のK残基に結合している2つの延長部分を含み、延長部分は、Chem.1:HOOC-(CH2)x-CO-*、およびChem.2:HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*(式中、xは、8〜16の範囲の整数であり、yは、6〜13の範囲の整数である)から選択され、リンカーは、そのCO-*末端においてGLP-1類似体の第1または第2のK残基の&egr;アミノ基に結合しているChem.3:*-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NR1R2]-CO-*を含み、qは、0〜5の範囲の整数であり、R1およびR2は、独立に、*-Hまたは*-CH3を表し、wは、0〜5の範囲の整数である誘導体、またはその薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステルに関する。本発明はまた、例えば、全ての形態の糖尿病および関連する疾患の治療および/または予防におけるその製薬学的用途、ならびに対応する新規なペプチドおよびリンカー中間体に関する。誘導体は、強力、安定的、延長性であり、経口投与に適している。 |
