Antibodies with pH Dependent Antigen Binding

摘要

أجسام مضادة مع ارتباط مولد مضاد يعتمد على الأس الهيدروجيني Antibodies with pH Dependent Antigen Binding الملخص يتعلق الاختراع الحالي بأجسام مضادة (antibodies) مع ارتباط يعتمد على الأس الهيدروجيني إلى المولد المضاد الخاص بها بحيث يكون الانجذاب للارتباط مع المولد المضاد عند أس هيدروجيني فسيولوجي (أي، أس هيدروجيني 7.4) أكبر من الانجذاب عند أس هيدروجيني داخل الجسم (أي، أس هيدروجيني 6 أو 5.5). بطريقة أخرى، أن نسبة KD أو Koff عند الأس الهيدروجيني 5.5/ الأس الهيدروجيني 7.4 أو عند الأس الهيدروجيني 6/ الأس الهيدروجيني 7.4 تتعدى، أو تتراوح بين 2، 3، 4، 8، 10، 16، 20، 30، 40، أو 100 أو أكثر. يفضل انفصال الأجسام المضادة التي تعتمد على الأس الهيدروجيني هذه عن المولد المضاد في داخل الجسم. يمكن أن يزيد هذا من عمر نصف الجسم المضاد، بالمقارنة مع أجسام مضادة مع KDs مكافئ عند أس هيدروجيني 7.4 لكن بدون ارتباط يعتمد على الأس الهيدروجيني، عندما يكون المولد المضاد خاضع لتصفية يتوسطها مولد مضاد (مثل، PCSK9). يمكن أن تخفض أجسام مضادة تعتمد على الأس الهيدروجيني إجمالي عمر النصف للمولد المضاد عندما يخضع مولد المضاد لتصفية منخفضة عند الارتباط مع الجسم المضاد (مثل، IL6). يمكن أيضا أن تعمل أجسام مضادة تعتمد على الأس الهيدروجيني على خفض في المولد المضاد غير المرتبط إلى جسم مضاد. إن هذا يمكن أن يكون هاما عند معارضة مولد مضاد مستهدف نموذجيا موجود بمستويات مرتفعة (مثل، IgE، DKK1، C5 وSOST). إضافيا، إن هذه الأجسام المضادة يمكن أن تزيد عمر النصف للمولد المضاد عندما يكون المولد المضاد مستقبل ويكون للمستقبل تصفية متزايدة عند الارتباط مع الجسم المضاد مثل، مستقبل GMCSF.