表柔比星超顺磁性氧化铁纳米粒及其制备方法

摘要

本发明提供一种表柔比星超顺磁性氧化铁纳米粒，由二氯化铁、三氯化铁、偏硅酸钠、碳二亚胺、EDC•HCl、氮羟基琥珀酰亚胺和表柔比星组成，以Fe³⁺、Fe²⁺、SiO₃^2-为主要原料，通过化学共沉淀法制备SPION；并利用SPION表面存在羟基与硅烷偶联剂发生硅烷反应，引入活性基团伯羰基；再利用胺基与羰基之间的亲核反应，将EPI嫁接至纳米粒得到目标产物Epi-SPION。本发明所制得的EPI-SPION具有良好的导电性和导磁性，在外加磁场的作用下能定向到达肿瘤病变部位，而不损伤正常的组织细胞，对肿瘤具有靶向治疗的应用价值。

主权项

一种表柔比星超顺磁性氧化铁纳米粒，其特征在于，由以下重量配比的原料制成：二氯化铁：10mg三氯化铁：27 mg偏硅酸钠：28 mg碳二亚胺：5 mg1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐：2 mg氮羟基琥珀酰亚胺：2 mg表柔比星：26 mg；所述纳米粒通过以下步骤实现：（1）分别称取二氯化铁、三氯化铁和偏硅酸钠，溶解在500ml纯化水中，用稀盐酸调节pH至1.5～2.0后转入聚四氟乙烯内衬高压反应釜中；（2）在上述反应釜中逐滴加入质量分数为25%的氨水，至反应液pH值为9～10，在反应过程中持续通入氮气，控制温度为30℃，并维持机械搅拌，维持反应4‑6小时，室温离心3分钟，8000rpm，分离沉淀物；（3）取步骤（2）所得的沉淀物，依次用纯化水、体积比75%乙醇溶液分别洗涤三遍后分散在pH为5.0的硼酸缓冲液，而后在硼酸溶液中加入碳二亚胺进行烷化反应，即得超顺磁性氧化铁纳米粒溶液；（4）在步骤（3）所得的超顺磁性氧化铁纳米粒溶液中，依次加入表柔比星、EDC•HCl、和NHS 进行酰胺化交联反应，反应时间48小时，反应温度25℃，8000rpm离心，分离沉淀物并用截留分子量3000道尔顿的渗透膜透析法纯化反应产物，最终得到棕红色混悬液，真空干燥后，得到表柔比星超顺磁性氧化铁纳米粒。