新的3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物

摘要

本发明涉及3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物。本发明提供了GPR40激活剂，其具有作为活性成分的具有新的GPR40激动剂作用的化合物、所述化合物的盐、所述盐或所述化合物的溶剂化物，特别是提供了胰岛素促分泌剂和针对糖尿病、肥胖等的预防剂和/或治疗剂，所述化合物由式(I)表示(其中n是0至2；p是0至4；j是0至3；k是0至2；环A是任选地被L所取代的芳基或者任选地被L所取代的杂环基；环B是苯环、吡啶环或嘧啶环；X是O、S或-NR⁷-；且R¹至R⁷和L是特定基团)。

主权项

式(I)化合物:(其中n是整数1；p是0至4的整数；j是0至3的整数；k是0至2的整数；环A是任选地被1至5个L所取代的C_6‑14芳基或任选地被1至5个L所取代的3‑至14‑元的杂环基；环B是苯环、吡啶环或嘧啶环；X是氧原子、硫原子或‑NR⁷‑；R¹独立地是任意地选自以下的基团：卤素原子、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_1‑6烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_2‑6烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_2‑6炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_1‑6烷氧基、和氰基；R²是氢原子、卤素原子、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基或氰基；R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C_1‑6烷基、卤代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；L独立地是卤素原子、‑OH、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_1‑10烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_2‑10烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_2‑10炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_1‑10烷氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_1‑10烯基氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C_1‑10炔基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基、‑SH、‑S(O)_iR^a(i是0至2的整数)基团或‑NR^bR^c基团；R^a是任意地选自C_1‑6烷基和卤代的C_1‑6烷基的基团；R^b和R^c独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C_1‑6烷基、卤代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_2‑7烷酰基(所述烷酰基任选地被‑OH或C_1‑6烷氧基所取代)、C_1‑6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基，其中R^b和R^c与R^b和R^c所连接的氮原子一起任选地形成3‑至8‑元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C_1‑6烷基所取代，所述C_1‑6烷基任选地被1至5个取代基RI所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代，且所述环状基团任选地被1至5个取代基RII进一步取代；其中所述取代基RI任选地是彼此相同的或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：卤素原子、‑OH、氰基、C_1‑6烷氧基(所述C_1‑6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个‑OH、1至5个C_1‑6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C_1‑6烷基所取代)、1至5个‑S(O)_iR^a(i是0至2的整数)基团、1至5个‑SO₂NR^dR^e基团、1至5个‑CONR^dR^e基团或1至5个‑NR^b1R^c1基团所取代)、‑NR^b1R^c1基团和非芳族杂环基氧基；所述取代基RII任选地是彼此相同的或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：所述取代基RI和C_1‑6烷基(所述C_1‑6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个‑OH、1至5个C_1‑6烷氧基、1至5个‑S(O)_iR^a(i是0至2的整数)基团、1至5个‑SO₂NR^dR^e基团、1至5个‑CONR^dR^e基团或1至5个‑NR^b1R^c1基团所取代)；R^d和R^e独立地是氢原子或C_1‑6烷基；R^b1和R^c1独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C_1‑6烷基、C_2‑7烷酰基和C_1‑6烷基磺酰基，其中R^b1和R^c1与R^b1和R^c1所连接的氮原子一起任选地形成3‑至8‑元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C_1‑6烷基所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代，或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。