一种制备奥拉西坦化合物的方法

摘要

本发明公开了一种制备奥拉西坦化合物的方法，包括：粗品制备和提纯精制，纯化精制先用烷基醇的水溶液溶解全部粗品，加入活性炭回流脱色，趁热压滤搅拌析晶10~30h，抽滤，滤饼用冰乙醇洗，40~60℃真空干燥后得到白色粉末奥拉西坦化合物。本发明的优点在于：操作过程中增加了反应过渡态的时间，使反应过程更充分，总收率较高；反应过程条件温和避免了产品分解和副产物产生；纯化采用升温回流过程，溶剂用量小，纯化时间短，避免产品分解和其他杂质混入，纯度较高。整个制备工艺操作简单，成本低，易于工业化生产，具有很好的实用性，能够产生很好的经济效益和社会效应。

主权项

一种制备奥拉西坦化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：反应原料为甘氨酰胺盐酸盐和D,L‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，摩尔比为1:1.3；粗品制备：将8L无水乙醇加入到20L反应瓶中，加入5mol甘氨酰胺盐酸盐，583g无水碳酸钠，升温回流2h后，降至40℃，向体系内滴加入6.5mol D,L‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，滴加时间为3h，升温至60℃搅拌反应4h，升温回流24h，TLC检测DCM：MeOH＝3:1，Rf＝0.4，停止加热，稍冷后趁热抽滤，滤液50℃浓缩，有大量固体析出，室温搅拌过夜，抽滤，滤饼用冰乙醇洗，50℃真空干燥得到浅黄色粗品；提纯精制：将上述操作得到的粗品用体积比为8：1的乙醇和水的混合溶剂3L加热全部溶解，加入活性炭87g，回流脱色1h，趁热压滤，滤液缓慢降温到室温，搅拌析晶17h，抽滤，滤饼用冰乙醇洗，50℃真空干燥后得到白色粉末，重复以上操作1次后最终得到300g奥拉西坦化合物，纯度为99.5％，总收率为38％。