(7R)-吡啶并[1,2-a]-7-氨基-6,7,8,9-四氢-10-吲哚乙酸丙酯的合成方法

摘要

本发明涉及药物合成领域，具体涉及呼吸疾病治疗药物MK-7246的关键中间体(7R)-吡啶并[1，2-a]-7-氨基-6，7，8，9-四氢-10-吲哚乙酸丙酯的合成方法。其特征是包括以下步骤：以吲哚为原料，与草酰氯反应；再在碱性条件下，用水合肼还原；在正丙醇作用下发生酯化反应；在碱性条件下发生偶联反应，再在酸性条件下脱叔丁基二甲基硅基；催化加氢；在碱性条件下与二碳酸二叔丁酯反应；氧化；在弱酸性条件下发生关环反应；催化加氢；在酸性条件下脱保护即得。本发明制备方法反应选择性高，操作简单，原料便宜易得，并且反应条件温和，是一种适合工业化生产的方法。

主权项

一种化合物(I)的制备方法，包括：其中TBS代表叔丁基二甲基硅基，Bn代表苄基，Boc代表叔丁氧基羰基，由化合物XII和化合物XIII制备化合物XIV步骤中，化合物XII∶碱∶化合物XIII的摩尔比为1.0∶1.0～3.0∶1.0～1.5，碱为NaH、K₂CO₃或Na₂CO₃，反应溶剂为二甲亚砜、1,4‑二氧六环、N,N二甲基甲酰胺或四氢呋喃，酸为盐酸或者醋酸。